Bevacizumab pour le gliome malin récurrent

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients atteints de gliome malin intracrânien histologiquement prouvé seront éligibles pour ce protocole.
• Les gliomes malins comprennent le glioblastome multiforme (GBM),
• gliosarcome,
• astrocytome anaplasique (AA),
• oligodendrogliome anaplasique (AO),
• oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA),
• ou astrocytome malin SAI (non spécifié ailleurs).
• Les patients doivent avoir des preuves de progression tumorale par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
• Cette analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose fixe de stéroïdes pendant au moins 5 jours.
• Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire.
• Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
• Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent :
• Ils se sont remis des effets de la chirurgie.
• La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude.
• Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une tomodensitométrie/IRM doit être effectuée :
• au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou
• au moins 4 semaines après l'opération, et
• dans les 14 jours suivant l'inscription, et
• sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours.
• Si le scan de 96 heures a lieu plus de 21 jours avant l'enregistrement, le scan doit être répété.
• Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est requise sur une dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours.
• Les patients doivent avoir progressé après la radiothérapie et doivent avoir un intervalle supérieur ou égal à 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude.
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans,
• et avec une espérance de vie supérieure à 8 semaines.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60.
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur :
• 2 semaines de tout agent enquêteur,
• 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur,
• à deux semaines de vincristine,
• 6 semaines à partir de nitrosourées,
• 3 semaines après l'administration de la procarbazine,
• et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par exemple, l'interféron,
• tamoxifène,
• la thalidomide,
• acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas).
• Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (numération leucocytaire (WBC) - supérieure ou égale à 3 000/microlitres,
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm^3,
• numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3,
• et hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dl),
• fonction hépatique adéquate (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et -bilirubine inférieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)),
• et une fonction rénale adéquate (créatinine inférieure à 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 cc/min) avant de commencer le traitement.
• Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription. -Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec une thérapie appropriée ou compromettraient la capacité des patients à tolérer cette thérapie.
• Cette étude a été conçue pour inclure les femmes et les minorités, mais n'a pas été conçue pour mesurer les différences d'effets d'intervention.
• Les hommes et les femmes seront recrutés sans distinction de sexe.
• Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race.
• Les minorités seront activement recrutées pour participer.
• Les protéines urinaires doivent être analysées à l'aide d'une bandelette réactive ou d'une analyse d'urine pour déterminer le rapport Urine Protein Creatinine (UPC).
• Pour une protéinurie supérieure ou égale à 1+ ou aux protéines urinaires :
• rapport UPC de créatinine supérieur à 1,0,
• La protéine d'urine de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être inférieur à 1000 mg pour l'inscription des patients.
• Les patients doivent pratiquer une contraception adéquate

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients qui, de l'avis du médecin traitant,
• avoir une activité cardiaque importante,
• hépatique,
• rénal,
• ou les maladies psychiatriques ne sont pas éligibles.
• Aucune utilisation concomitante d'autres agents chimiothérapeutiques standard ou d'agents expérimentaux.
• Patientes dont on sait qu'elles ont une tumeur maligne qui a nécessité un traitement au cours des 12 derniers mois et/ou qui devrait nécessiter un traitement au cours des 12 prochains mois (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
• Les patients qui ont une infection active.
• Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes.
• Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab.
• Les patients qui ont une maladie qui masquera la toxicité.
• Patients présentant des signes d'hémorragie intracrânienne/intratumorale aiguë au scanner avant l'étude.
• Traitements anticoagulants ou antiplaquettaires concomitants (dont aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens,
• inhibiteurs de la cyclooxygénase 2 (COX-2)).
• Plaie grave ou non cicatrisante,
• ulcère
• ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale,
• perforation gastro-intestinale
• ou abcès intra-abdominal dans les 28 jours
• Procédures invasives définies comme suit :
• Intervention chirurgicale majeure,
• biopsie ouverte
• ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
• Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le traitement du jour 1 (J1)
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
• Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/100 mmHg)
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association
• Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• Angine de poitrine instable
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (TP) supérieur à 1,5
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants