Bevacizumab bei rezidivierendem malignen Gliom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellen malignen Gliom kommen für dieses Protokoll in Frage.
• Zu den bösartigen Gliomen gehören das Glioblastoma multiforme (GBM),
• Gliosarkom,
• anaplastisches Astrozytom (AA),
• anaplastisches Oligodendrogliom (AO),
• anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO),
• oder bösartiges Astrozytom o.n.A. (nicht anders angegeben).
• Patienten müssen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) Hinweise auf ein Fortschreiten des Tumors haben.
• Dieser Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer festen Steroiddosis für mindestens 5 Tage durchgeführt werden.
• Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neues Basis-MR/CT erforderlich.
• Für die Tumormessung muss während der gesamten Protokollbehandlung die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, verwendet werden.
• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:
• Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt.
• Eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Zulassung zur Studie nicht zwingend erforderlich.
• Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ bestmöglich beurteilen zu können, sollte eine CT/MRT durchgeführt werden:
• spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder
• mindestens 4 Wochen nach der Operation und
• innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung und
• auf einer Steroiddosis, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist.
• Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 21 Tage vor der Registrierung liegt, muss der Scan wiederholt werden.
• Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT/CT mit einer stabilen Steroiddosis für mindestens 5 Tage erforderlich.
• Die Patienten müssen nach der Strahlentherapie Fortschritte gemacht haben und zwischen dem Abschluss der Strahlentherapie und dem Studieneintritt muss ein Zeitraum von mindestens 4 Wochen liegen.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• und mit einer Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen.
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 haben.
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Auswirkungen der vorherigen Therapie erholt haben:
• 2 Wochen von jedem Ermittlungsbeamten,
• 4 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Therapie,
• Zwei Wochen nach Vincristin,
• 6 Wochen vor Nitrosoharnstoffen,
• 3 Wochen nach der Verabreichung von Procarbazin,
• und 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe, z. B. Interferon,
• Tamoxifen,
• Thalidomid,
• cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht).
• Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition nicht-zytotoxischer Wirkstoffe sollten an den Studienleiter gerichtet werden.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (weißes Blutbild (WBC) – mindestens 3.000/Mikroliter).
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm^3,
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3,
• und Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl),
• ausreichende Leberfunktion (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und -Bilirubin weniger als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)),
• und ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin unter 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 cm³/min) vor Beginn der Therapie.
• Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. -Der Anspruch auf Hämoglobin kann durch eine Transfusion erreicht werden.
• Patienten dürfen keine schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, diese Therapie zu vertragen
• Diese Studie war darauf ausgelegt, Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen.
• Es werden Männer und Frauen ohne Rücksicht auf das Geschlecht rekrutiert.
• Es erfolgt kein Ausschluss von dieser Studie aufgrund der Rasse.
• Minderheiten werden aktiv für die Teilnahme rekrutiert.
• Das Urinprotein sollte mittels Peilstab oder Urinanalyse auf das Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) untersucht werden.
• Bei Proteinurie größer oder gleich 1+ oder Urinprotein:
• Kreatinin-UPC-Verhältnis größer als 1,0,
• Für die Patientenaufnahme sollte ein 24-Stunden-Urinprotein ermittelt werden und der Wert unter 1000 mg liegen.
• Patienten müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes
• eine signifikante Herzaktivität haben,
• Leber,
• Nieren,
• oder psychiatrische Erkrankungen sind nicht förderfähig.
• Keine gleichzeitige Anwendung anderer Standard-Chemotherapeutika oder Prüfpräparate.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an einer bösartigen Erkrankung leiden, die in den letzten 12 Monaten eine Behandlung erforderte und/oder voraussichtlich in den nächsten 12 Monaten behandelt werden muss (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Karzinom in situ im Gebärmutterhals).
• Patienten mit einer aktiven Infektion.
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen.
• Sowohl fruchtbare Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Patienten, die an einer Krankheit leiden, die eine Toxizität verschleiern könnte.
• Patienten mit Anzeichen einer akuten intrakraniellen/intratumoralen Blutung im CT-Scan vor der Studie.
• Gleichzeitige gerinnungshemmende oder blutplättchenhemmende Medikation (einschließlich Aspirin, nichtsteroidale Entzündungshemmer,
• Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer).
• Schwere oder nicht heilende Wunde,
• Geschwür
• oder Knochenbruch
• Vorgeschichte einer Bauchfistel,
• Magen-Darm-Perforation
• oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen
• Invasive Verfahren werden wie folgt definiert:
• Größerer chirurgischer Eingriff,
• offene Biopsie
• oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Therapie am ersten Tag
• Vorwegnahme der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Therapie am ersten Tag (D1).
• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten
• Unkontrollierter Bluthochdruck (mehr als 150/100 mmHg)
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association
• Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Instabile Angina pectoris
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Eierstockzellprodukten des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern