Bevacizumab for tilbakevendende malignt gliom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter med histologisk påvist intrakranielt malignt gliom vil være kvalifisert for denne protokollen.
• Ondartet gliom inkluderer glioblastoma multiforme (GBM),
• gliosarkom,
• anaplastisk astrocytom (AA),
• anaplastisk oligodendrogliom (AO),
• anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
• eller ondartet astrocytom NOS (ikke annet spesifisert).
• Pasienter må ha bevis for tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
• Denne skanningen bør utføres innen 14 dager før registrering og på en fast dose steroider i minst 5 dager.
• Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig.
• Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:
• De har kommet seg etter virkningene av operasjonen.
• Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å delta i studien.
• For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres:
• senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller
• minst 4 uker postoperativt, og
• innen 14 dager etter registrering, og
• på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager.
• Hvis 96 timers skanningen er mer enn 21 dager før registrering, må skanningen gjentas.
• Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddose i minst 5 dager.
• Pasienter må ha fremgang etter strålebehandling og må ha et intervall på større enn eller lik 4 uker fra avsluttet strålebehandling til studiestart.
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
• Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år,
• og med forventet levealder over 8 uker.
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling:
• 2 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel,
• 4 uker fra tidligere cellegiftbehandling,
• to uker fra vincristine,
• 6 uker fra nitrosoureas,
• 3 uker etter administrering av prokarbazin,
• og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon,
• tamoxifen,
• thalidomid,
• cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke).
• Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvitt blodtall (WBC) -større enn eller lik 3000/mikroliter,
• absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3,
• blodplatetall større enn eller lik 100 000/mm^3,
• og hemoglobin større enn eller lik 10 g/dl),
• tilstrekkelig leverfunksjon (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og -bilirubin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)),
• og tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin mindre enn 1,5 mg/dL og/eller kreatinin-clearance større enn eller lik 60 cc/min) før behandlingsstart.
• Disse testene må utføres innen 14 dager før registrering. -Kvalifikasjonsnivå for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter.
• Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn.
• Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase.
• Minoriteter vil aktivt rekrutteres til å delta.
• Urinprotein bør screenes med peilepinne eller urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio.
• For proteinuri større enn eller lik 1+ eller urinprotein:
• kreatinin UPC-forhold større enn 1,0,
• 24-timers urinprotein bør oppnås og nivået bør være mindre enn 1000 mg for pasientregistrering.
• Pasienter må praktisere tilstrekkelig prevensjon

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som etter den behandlende legens syn,
• har betydelig aktivt hjerte,
• lever,
• nyre,
• eller psykiatriske sykdommer er ikke kvalifisert.
• Ingen samtidig bruk av andre standard kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler.
• Pasienter som er kjent for å ha en malignitet som har krevd behandling de siste 12 månedene og/eller forventes å kreve behandling i løpet av de neste 12 månedene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).
• Pasienter som har en aktiv infeksjon.
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner.
• Både fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter fullført behandling med bevacizumab.
• Pasienter som har en sykdom som vil skjule toksisitet.
• Pasienter med tegn på akutt intrakraniell/intratumoral blødning på CT-skanning før studien.
• Samtidig antikoagulasjons- eller blodplatehemmende medisin (inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler,
• cyklooksygenase 2 (COX-2) hemmere).
• Alvorlige eller ikke-helende sår,
• magesår
• eller beinbrudd
• Historie om magefistler,
• gastrointestinal perforasjon
• eller intraabdominal abscess innen 28 dager
• Invasive prosedyrer definert som følger:
• Store kirurgiske inngrep,
• åpen biopsi
• eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1-behandling
• Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
• Kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1 (D1) behandling
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
• Ukontrollert hypertensjon (større enn 150/100 mmHg)
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
• New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Ustabil angina pectoris
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,5
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer