Bevacizumab för återkommande malignt gliom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med histologiskt bevisat intrakraniellt malignt gliom kommer att vara berättigade till detta protokoll.
• Malignt gliom inkluderar glioblastoma multiforme (GBM),
• gliosarkom,
• anaplastiskt astrocytom (AA),
• anaplastiskt oligodendrogliom (AO),
• anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO),
• eller malignt astrocytom NOS (ej specificerat på annat sätt).
• Patienterna måste ha bevis för tumörprogression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
• Denna skanning ska utföras inom 14 dagar före registrering och med en fast dos av steroider i minst 5 dagar.
• Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje MR/CT.
• Samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning.
• Patienter som nyligen genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:
• De har återhämtat sig från effekterna av operationen.
• Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien.
• För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras:
• senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller
• minst 4 veckor efter operationen, och
• inom 14 dagar efter registrering, och
• på en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar.
• Om 96-timmarsskanningen är mer än 21 dagar före registreringen måste skanningen upprepas.
• Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering, krävs en ny baslinje MRT/CT på en stabil steroiddos i minst 5 dagar.
• Patienterna måste ha utvecklats efter strålbehandling och måste ha ett intervall som är större än eller lika med 4 veckor från avslutad strålbehandling till studiestart.
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
• Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år,
• och med en förväntad livslängd över 8 veckor.
• Patienter måste ha en Karnofsky-prestationsstatus som är större än eller lika med 60.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling:
• 2 veckor från eventuellt undersökningsmedel,
• 4 veckor efter föregående cellgiftsbehandling,
• två veckor från vincristine,
• 6 veckor från nitrosoureas,
• 3 veckor efter administrering av prokarbazin,
• och 1 vecka för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon,
• tamoxifen,
• talidomid,
• cis-retinsyra etc. (radiosensibilisator räknas inte).
• Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden.
• Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (vitt blodvärde (WBC) - större än eller lika med 3 000/mikroliter,
• absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mm^3,
• trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3,
• och hemoglobin större än eller lika med 10 gm/dl),
• adekvat leverfunktion (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och -bilirubin mindre än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)),
• och adekvat njurfunktion (kreatinin mindre än 1,5 mg/dL och/eller kreatininclearance större än eller lika med 60 cc/min) innan behandlingen påbörjas.
• Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före registrering. -Behörighetsnivå för hemoglobin kan nås genom transfusion.
• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patienternas förmåga att tolerera denna terapi
• Denna studie var utformad för att inkludera kvinnor och minoriteter, men var inte utformad för att mäta skillnader i interventionseffekter.
• Manar och kvinnor kommer att rekryteras utan att kön prioriteras.
• Inget undantag från denna studie kommer att baseras på ras.
• Minoriteter kommer aktivt att rekryteras för att delta.
• Urinprotein bör screenas med mätsticka eller urinanalys för urinproteinkreatinin (UPC) ratio.
• För proteinuri större än eller lika med 1+ eller urinprotein:
• kreatinin UPC-förhållande större än 1,0,
• 24-timmars urinprotein bör erhållas och nivån bör vara mindre än 1000 mg för patientinskrivning.
• Patienter måste använda adekvat preventivmedel

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som enligt den behandlande läkarens uppfattning
• har betydande aktiva hjärtfunktioner,
• lever,
• njur,
• eller psykiatriska sjukdomar är inte berättigade.
• Ingen samtidig användning av andra vanliga kemoterapeutika eller utredningsmedel.
• Patienter som är kända för att ha en malignitet som har krävt behandling under de senaste 12 månaderna och/eller förväntas behöva behandling under de kommande 12 månaderna (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
• Patienter som har en aktiv infektion.
• Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor.
• Både fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studieterapin och i minst 6 månader efter avslutad behandling med bevacizumab.
• Patienter som har någon sjukdom som kommer att skymma toxicitet.
• Patienter med tecken på akut intrakraniell/intratumoral blödning på CT-skanning före studien.
• Samtidig medicinering mot koagulation eller blodplättar (inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska medel,
• cyklooxygenas 2 (COX-2)-hämmare).
• Allvarligt eller icke-läkande sår,
• ulcus
• eller benfraktur
• Historik av bukfistel,
• gastrointestinala perforationer
• eller intraabdominal abscess inom 28 dagar
• Invasiva procedurer definieras enligt följande:
• Stort kirurgiskt ingrepp,
• öppen biopsi
• eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1-behandling
• Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1 (D1) behandling
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
• Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader
• Okontrollerad hypertoni (större än 150/100 mmHg)
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
• New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt
• Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Instabil angina pectoris
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar