Bevacizumab voor recidiverend kwaadaardig glioom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten met histologisch bewezen intracraniaal maligne glioom komen in aanmerking voor dit protocol.
• Kwaadaardig glioom omvat glioblastoma multiforme (GBM),
• gliosarcoom,
• anaplastisch astrocytoom (AA),
• anaplastisch oligodendroglioom (AO),
• anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO),
• of kwaadaardig astrocytoom NNO (niet anders gespecificeerd).
• Patiënten moeten bewijs hebben voor tumorprogressie door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
• Deze scan dient binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding te worden uitgevoerd en minimaal 5 dagen met een vaste dosis steroïden.
• Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MR/CT vereist.
• Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.
• Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie.
• Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie.
• Om de omvang van de resterende ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te beoordelen, moet een CT/MRI worden uitgevoerd:
• niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of
• ten minste 4 weken na de operatie, en
• binnen 14 dagen na aanmelding, en
• op een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is geweest.
• Als de scan van 96 uur meer dan 21 dagen voor de registratie ligt, moet de scan worden herhaald.
• Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen.
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt na bestralingstherapie en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 4 weken zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.
• Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar,
• en met een levensverwachting van meer dan 8 weken.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie:
• 2 weken van een onderzoeksagent,
• 4 weken na eerdere cytotoxische therapie,
• twee weken van vincristine,
• 6 weken vanaf nitrosourea,
• 3 weken na toediening van procarbazine,
• en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon,
• tamoxifen,
• thalidomide,
• cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensitizer telt niet mee).
• Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3.000/microliter,
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3,
• aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3,
• en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 gm/dl),
• adequate leverfunctie (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en -bilirubine minder dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)),
• en adequate nierfunctie (creatinine minder dan 1,5 mg/dL en/of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 cc/min) voordat met de therapie wordt begonnen.
• Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. - Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
• Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten.
• Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht.
• Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras.
• Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen.
• Urine-eiwit moet worden gescreend met behulp van een peilstok of urine-analyse op de Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio.
• Voor proteïnurie groter dan of gelijk aan 1+ of urine-eiwit:
• creatinine UPC-ratio groter dan 1,0,
• 24-uurs urine-eiwit moet worden verkregen en het niveau moet lager zijn dan 1000 mg voor patiëntenregistratie.
• Patiënten moeten adequate anticonceptie toepassen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts
• significant actief hart hebben,
• lever,
• nier,
• of psychiatrische aandoeningen komen niet in aanmerking.
• Geen gelijktijdig gebruik van andere standaard chemotherapeutica of onderzoeksmiddelen.
• Patiënten van wie bekend is dat ze een maligniteit hebben waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden en/of die naar verwachting behandeling nodig hebben in de komende 12 maanden (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ in de cervix).
• Patiënten met een actieve infectie.
• Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven.
• Zowel vruchtbare mannen als vrouwen moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling met bevacizumab.
• Patiënten met een ziekte die de toxiciteit verdoezelt.
• Patiënten met bewijs van acute intracraniale/intratumorale bloeding op pre-studie CT-scan.
• Gelijktijdige antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder aspirine, niet-steroïde ontstekingsremmers,
• cyclo-oxygenase 2 (COX-2)-remmers).
• Ernstige of niet-genezende wond,
• zweer
• of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel,
• gastro-intestinale perforatie
• of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen
• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:
• Grote chirurgische ingreep,
• geopende biopsie
• of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 therapie
• Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (D1) therapie
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
• Ongecontroleerde hypertensie (hoger dan 150/100 mmHg)
• Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
• New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
• Instabiele angina pectoris
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Protrombinetijd (PT) internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen