Bevacizumab pro recidivující maligní gliom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním maligním gliomem budou způsobilí pro tento protokol.
• Maligní gliom zahrnuje multiformní glioblastom (GBM),
• gliosarkom,
• anaplastický astrocytom (AA),
• anaplastický oligodendrogliom (AO),
• anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO),
• nebo maligní astrocytom NOS (jinak nespecifikováno).
• Pacienti musí mít důkaz o progresi nádoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
• Toto vyšetření by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na fixní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
• Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MR/CT.
• Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:
• Vzpamatovali se z následků operace.
• Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie.
• K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být provedeno CT/MRI:
• nejpozději do 96 hodin v bezprostředně pooperačním období nebo
• alespoň 4 týdny po operaci a
• do 14 dnů od registrace a
• na steroidní dávce, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů.
• Pokud je 96hodinové skenování více než 21 dní před registrací, je třeba skenování opakovat.
• Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí hodnota MRI/CT při stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
• Pacienti musí po radioterapii progredovat a musí mít interval větší nebo rovný 4 týdnům od dokončení radiační terapie do vstupu do studie.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.
• Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let,
• a s očekávanou délkou života delší než 8 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60.
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby:
• 2 týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta,
• 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby,
• dva týdny od vinkristina,
• 6 týdnů od nitrosomočovin,
• 3 týdny od podání prokarbazinu,
• a 1 týden pro necytotoxická činidla, např. interferon,
• tamoxifen,
• thalidomid,
• kyselina cis-retinová aj. (radiosenzibilizátor se nepočítá).
• Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (bílý krevní obraz (WBC) – vyšší nebo rovný 3 000/mikrolitr,
• absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mm^3,
• počet krevních destiček větší nebo rovný 100 000/mm^3,
• a hemoglobin vyšší nebo rovný 10 gm/dl),
• přiměřená funkce jater (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a -bilirubin nižší než 2násobek horní hranice normy (ULN)),
• a adekvátní renální funkce (kreatinin nižší než 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu vyšší než nebo rovna 60 cc/min) před zahájením léčby.
• Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. - Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
• Pacienti nesmějí mít žádná významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.
• Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence.
• Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví.
• Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase.
• K účasti budou aktivně přijímány menšiny.
• Protein v moči by měl být vyšetřen měrkou nebo analýzou moči na poměr proteinu a kreatininu v moči (UPC).
• Pro proteinurii vyšší nebo rovnou 1+ nebo protein v moči:
• poměr kreatininu UPC větší než 1,0,
• Pro zařazení pacienta do moči by měl být získán protein v moči a hladina by měla být nižší než 1000 mg.
• Pacientky musí používat vhodnou antikoncepci

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podle názoru ošetřujícího lékaře
• mají výrazně aktivní srdce,
• jaterní,
• ledvinový,
• nebo psychiatrická onemocnění nejsou způsobilá.
• Žádné současné použití jiných standardních chemoterapeutik nebo vyšetřovacích činidel.
• Pacientky, o kterých je známo, že mají malignitu, která vyžadovala léčbu v posledních 12 měsících a/nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu v následujících 12 měsících (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku).
• Pacienti s aktivní infekcí.
• Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy.
• Plodní muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
• Pacienti, kteří mají jakoukoli chorobu, která zakryje toxicitu.
• Pacienti s průkazem akutního intrakraniálního/intratumorálního krvácení na CT vyšetření před studií.
• Souběžná antikoagulační nebo protidestičková léčba (včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků,
• inhibitory cyklooxygenázy 2 (COX-2).
• vážná nebo nehojící se rána,
• vřed
• nebo zlomeninu kosti
• Anamnéza břišní píštěle,
• gastrointestinální perforace
• nebo intraabdominální absces do 28 dnů
• Invazivní postupy jsou definovány takto:
• Velký chirurgický zákrok,
• otevřená biopsie
• nebo významné traumatické poškození během 28 dnů před terapií dne 1
• Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
• Základní biopsie do 7 dnů před 1. dnem (D1) terapie
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním
• Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců
• Nekontrolovaná hypertenze (vyšší než 150/100 mmHg)
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
• New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• Nestabilní angina pectoris
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) vyšší než 1,5
• Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky