Bevacizumab visszatérő rosszindulatú glioma kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A szövettanilag igazolt intracranialis malignus gliomában szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra.
• A rosszindulatú gliómák közé tartozik a glioblastoma multiforme (GBM),
• gliosarcoma,
• anaplasztikus asztrocitóma (AA),
• anaplasztikus oligodendroglioma (AO),
• anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO),
• vagy rosszindulatú asztrocitóma NOS (másképpen nem specifikált).
• A betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) kell bizonyítaniuk a tumor progresszióját.
• Ezt a vizsgálatot a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni, és legalább 5 napon át fix dózisú szteroidon kell elvégezni.
• Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat dátuma és a regisztráció között növelik, új kiindulási MR/CT-re van szükség.
• Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt.
• Azok a betegek, akiknél a közelmúltban ismétlődő vagy progresszív daganat reszekciója esett át, jogosultak mindaddig, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll:
• Kigyógyultak a műtét hatásaiból.
• A visszatérő daganat reszekcióját követő maradék betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez.
• A műtét utáni maradék betegség mértékének legjobb felmérése érdekében CT/MRI-t kell végezni:
• legkésőbb 96 órán belül a közvetlen posztoperatív időszakban vagy
• legalább 4 héttel a műtét után, és
• a regisztrációt követő 14 napon belül, és
• legalább 5 napig stabil szteroid adaggal.
• Ha a 96 órás vizsgálat több mint 21 nappal a regisztráció előtt történik, a vizsgálatot meg kell ismételni.
• Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási MRI/CT-vizsgálatra van szükség stabil szteroiddózis mellett legalább 5 napig.
• A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a sugárterápia után, és a sugárterápia befejezése és a vizsgálatba való belépés között legalább 4 hétnek kell lennie.
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük,
• és 8 hétnél hosszabb várható élettartammal.
• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának legalább 60-nak kell lennie.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból:
• 2 hét bármely vizsgáló ügynöktől,
• 4 héttel az előző citotoxikus kezelés után,
• két héttel a vinkrisztintől,
• 6 hét nitrozoureáktól,
• 3 héttel a prokarbazin beadása után,
• és 1 hét nem citotoxikus szerek, például interferon,
• tamoxifen,
• talidomid,
• cisz-retinsav stb. (a radioszenzibilizátor nem számít).
• A nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vizsgálati elnökhöz kell fordulni.
• A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (fehérvérszám (WBC) - 3000/mikroliter vagy annál nagyobb,
• abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm^3,
• 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkeszám,
• és hemoglobin 10 g/dl vagy nagyobb),
• megfelelő májműködés (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és -bilirubin kevesebb, mint a normál felső határának kétszerese (ULN)),
• és megfelelő vesefunkció (kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl és/vagy kreatinin-clearance legalább 60 cm3/perc) a kezelés megkezdése előtt.
• Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 14 napon belül el kell végezni. - A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el.
• A betegeknek nem lehet olyan jelentős egészségügyi betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy amely veszélyeztetné a betegek e terápia tolerálhatóságát.
• Ez a tanulmány a nők és a kisebbségek bevonására készült, de nem a beavatkozási hatások különbségeinek mérésére készült.
• A férfiakat és a nőket a nemek előnyben részesítése nélkül veszik fel.
• A vizsgálatból nem lehet kizárni a rassz alapján.
• A kisebbségeket aktívan toborozzák a részvételre.
• A vizeletfehérjét mérőpálcával vagy vizeletelemzéssel kell szűrni a vizeletprotein kreatinin (UPC) arányára.
• 1+ vagy annál nagyobb proteinuria vagy vizeletfehérje esetén:
• a kreatinin UPC aránya nagyobb, mint 1,0,
• 24 órás vizeletfehérjét kell begyűjteni, és a szintnek 1000 mg-nál kisebbnek kell lennie a betegfelvételhez.
• A betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a betegek, akik a kezelőorvos véleménye szerint
• jelentős aktív szívműködése van,
• máj,
• vese,
• vagy pszichiátriai betegségek nem támogathatók.
• Más standard kemoterápiás szerek vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása tilos.
• Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akikről ismert, hogy az elmúlt 12 hónapban kezelésre szorultak és/vagy a következő 12 hónapban várhatóan kezelésre szorulnak (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek.
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők.
• Mind a termékeny férfiaknak, mind a nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati terápia során és a bevacizumab-terápia befejezése után legalább 6 hónapig.
• Betegek, akiknek olyan betegségük van, amely elfedi a toxicitást.
• Betegek, akiknél akut intrakraniális/intratumorális vérzés mutatkozott a vizsgálat előtti CT-vizsgálaton.
• Egyidejű véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek (beleértve az aszpirint, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket,
• ciklooxigenáz 2 (COX-2) gátlók).
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb,
• fekély
• vagy csonttörés
• Hasi fisztula anamnézisében,
• gyomor-bélrendszeri perforáció
• vagy intraabdominalis tályog 28 napon belül
• Az alábbiak szerint meghatározott invazív eljárások:
• Főbb műtéti beavatkozás,
• nyitott biopszia
• vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi kezelést megelőző 28 napon belül
• A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Magbiopszia az 1. napi (D1) terápia előtt 7 napon belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek
• Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) 6 hónapon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomás (150/100 Hgmm-nél nagyobb)
• Szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónapon belül
• New York Heart Association II fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
• Instabil angina pectoris
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• A protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint 1,5
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek