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Effets de l'activation de FXR sur les lipides hépatiques et le métabolisme du glucose

8 mars 2012 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Effets de l'activation du récepteur farnésoïde X (FXR) sur le métabolisme hépatique des lipides et du glucose chez les patients atteints du syndrome métabolique et des formes familiales d'hypertriglycéridémie

Le but de cette étude est de déterminer si l'acide chénodésoxycholique diminue la lipogenèse hépatique de novo, la teneur en graisse hépatique, la production de triglycérides hépatiques et les concentrations plasmatiques de triglycérides et améliore le métabolisme hépatique du glucose chez les patients atteints du syndrome métabolique, de l'hypertriglycéridémie familiale et de l'hyperlipidémie familiale combinée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance à l'insuline s'est avérée être le facteur physiopathologique clé du syndrome métabolique et peut précéder l'apparition d'une tolérance au glucose altérée, du diabète et de la dyslipidémie. Récemment, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a été identifiée comme une autre caractéristique de ce syndrome. Il est important de noter qu'une relation étroite entre la teneur en graisse du foie et la sensibilité hépatique à l'insuline a été décrite. Nous émettons l'hypothèse que l'activation de FXR avec l'acide chénodésoxycholique diminue la lipogenèse hépatique de novo et par la suite la teneur en graisse hépatique et la production de triglycérides. La diminution de la teneur en graisse du foie sera associée à une amélioration de la sensibilité hépatique à l'insuline et à une diminution de la production hépatique de glucose.

Les patients diagnostiqués avec un syndrome métabolique, une hypertriglycéridémie familiale ou une hyperlipidémie familiale combinée seront recrutés dans le service ambulatoire de la Division d'endocrinologie, diabétologie et nutrition clinique, Hôpital universitaire de Bâle. Les patients éligibles seront admis au CRC pour des études métaboliques, y compris des échantillons de sang de base pour la mesure des hormones, des cytokines et des adipokines, des études de clamp euglycémique-hyperinsulinémique pour l'évaluation du renouvellement du glucose et de la sensibilité à l'insuline et des études de RMN in vivo pour déterminer intrahépatique et intramyocellulaire teneur en lipides. Les patients recevront alternativement de l'acide chénodésoxycholique et un placebo. La population à l'étude sera comparée à un groupe de témoins normolipidémiques appariés selon l'âge, le sexe et le poids.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge compris entre 18 et 65 ans.

  2. Patients avec un syndrome métabolique défini par la présence de >= 3 des critères suivants :

    • Obésité abdominale (tour de taille > 102 cm chez l'homme, > 88 cm chez la femme)
    • Triglycérides plasmatiques à jeun > 1,7 mmol/l
    • Cholestérol HDL < 1,0 mmol/l chez l'homme et < 1,3 mmol/l chez la femme
    • Tension artérielle > 130/85 mmHg ou traitement antihypertenseur
    • Glycémie à jeun > 6,1 mmol/l

  3. Patients atteints d'hyperlipidémie familiale combinée caractérisée par les critères suivants :

    • Triglycérides plasmatiques à jeun > 1,7 mmol/l
    • Concentrations plasmatiques à jeun d'apolipoprotéine B > 1,2 g/l
    • Antécédents familiaux d'hypertriglycéridémie et/ou d'hypercholestérolémie présents chez au moins 1 autre membre de la famille au premier degré

  4. Patients atteints d'hypertriglycéridémie familiale caractérisée par les critères suivants :

    • Triglycérides plasmatiques à jeun > 2,3 mmol/l
    • Antécédents familiaux d'hypertriglycéridémie chez au moins 1 autre membre de la famille au premier degré
    • Absence du syndrome métabolique tel que défini ci-dessus

  5. Contrôles répondant aux critères suivants :

    • Non-fumeur.
    • Aucune maladie organique ou systémique actuelle ou antérieure (y compris le diabète et les troubles lipidiques).
    • Triglycérides plasmatiques et cholestérol dans la plage normale (voir critères d'exclusion).
    • Concentrations plasmatiques de glucose <6,1 mmol/l Les sujets répondant au critère 1 et à l'un des critères 2. - 5. sont éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Toute maladie hépatique, cardiaque, pulmonaire, rénale, neurologique, musculo-squelettique, hématologique ou endocrinienne significative.
  2. Toute forme d'hyperlipidémie primaire ou secondaire autre que le syndrome métabolique, FHTG ou FCHL. [Ceux-ci peuvent inclure : hypercholestérolémie familiale et apolipoprotéine B familiale défectueuse (à évaluer par les antécédents familiaux et les profils lipidiques) et dysbêtalipoprotéinémie familiale (à évaluer par génotypage de l'apo E), hypothyroïdie, syndrome néphrotique, diabète sucré, maladie hépatique cholestatique, médicaments hyperlipidémie induite (thiazides > 25 mg/j, bêtabloquants non cardiosélectifs, isotrétinoïne, glucocorticoïdes systémiques, cyclosporine A, tacrolimus, inhibiteurs non nucléosidiques de la protéase du VIH)].
  3. Niveaux plasmatiques de TG> 12 mmol / l dans le passé ou à tout moment au cours de l'étude.
  4. Antécédents de pancréatite aiguë
  5. Antécédents de maladie cardiovasculaire, c'est-à-dire coronaropathie, maladie cérébrovasculaire, maladie vasculaire périphérique, lorsqu'ils sont évalués par les antécédents médicaux, l'examen physique. De plus, un test d'effort sera effectué chez les sujets atteints de SEP et FCHL à risque de coronaropathie (voir ci-dessous).
  6. Femmes enceintes ou allaitantes
  7. Femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception fiable comme les contraceptifs oraux ou le stérilet.
  8. Consommation d'alcool supérieure à 1 verre par jour.
  9. Fumeurs de cigarettes
  10. Antécédents de claustrophobie
  11. Implants ferromagnétiques, y compris les stimulateurs cardiaques.
  12. Sujets refusant ou incapables de donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UN
traitement à l'acide chénodésoxycholique
Médicament: acide chénodésoxycholique
acide chénodésoxycholique 500 mg gélules tid po
Comparateur placebo: B
traitement placebo
Médicament: gélules placebos
gélules placebo contenant du mannitol tid po

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
concentrations plasmatiques de triglycérides
Délai: 3 mois
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
sensibilité hépatique à l'insuline
Délai: 3 mois
3 mois
teneur en triglycérides hépatiques
Délai: 3 mois
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2007

Première publication (Estimation)

25 avril 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 mars 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EKBB 211/04 SB

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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