Effekter av FXR-aktivering på hepatisk lipid- og glukosemetabolisme

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 65 år.

2. Pasienter med et metabolsk syndrom definert av tilstedeværelsen av >= 3 av følgende kriterier:

   • Abdominal fedme (midjeomkrets > 102 cm hos menn, > 88 cm hos kvinner)
   • Fastende plasmatriglyserider > 1,7 mmol/l
   • HDL-kolesterol < 1,0 mmol/l hos menn og < 1,3 mmol/l hos kvinner
   • Blodtrykk > 130/85 mmHg eller antihypertensiv medisin
   • Fastende plasmaglukose > 6,1 mmol/l

3. Pasienter med familiær kombinert hyperlipidemi karakterisert ved følgende kriterier:

   • Fastende plasmatriglyserider > 1,7 mmol/l
   • Fastende plasma apolipoprotein B-konsentrasjoner > 1,2 g/l
   • Familiehistorie med hypertriglyseridemi og/eller hyperkolesterolemi hos minst 1 ekstra førstegrads familiemedlem

4. Pasienter med familiær hypertriglyseridemi karakterisert ved følgende kriterier:

   • Fastende plasmatriglyserider > 2,3 mmol/l
   • Familiehistorie med hypertriglyseridemi hos minst 1 ekstra førstegrads familiemedlem
   • Fravær av metabolsk syndrom som definert ovenfor

5. Kontroller som oppfyller følgende kriterier:

   • Ikke røyk.
   • Ingen nåværende eller tidligere organ- eller systemisk sykdom (inkludert diabetes og lipidforstyrrelser).
   • Plasma triglyserider og kolesterol innenfor normalområdet (se eksklusjonskriterier).
   • Plasmaglukosekonsentrasjoner <6,1 mmol/l Personer som oppfyller kriterium 1 og et av kriteriene 2. - 5. er kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver signifikant lever-, hjerte-, lunge-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, hematologisk eller endokrin sykdom.
2. Enhver form for primær eller sekundær hyperlipidemi annet enn det metabolske syndromet, FHTG eller FCHL. [Disse kan omfatte: Familiær hyperkolesterolemi og familiært defekt apolipoprotein B (skal vurderes ved familiehistorie og lipidprofiler), og familiær dysbetalipoproteinemi (skal vurderes ved apo E genotyping), hypotyreose, nefrotisk syndrom, diabetes mellitus, kolestatisk leversykdom, medikamenter indusert hyperlipidemi (tiazider > 25 mg/d, ikke-kardioselektive betablokkere, isotretinoin, systemiske glukokortikoider, ciklosporin A, takrolimus, ikke-nukleosid HIV-proteasehemmere)].
3. Plasma TG-nivåer > 12 mmol/l tidligere eller på et hvilket som helst tidspunkt under studien.
4. Historie med akutt pankreatitt
5. Anamnese med kardiovaskulær sykdom, dvs. koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, ved vurdering av medisinsk historie, fysisk undersøkelse. I tillegg vil en stresstest bli utført hos personer med MS og FCHL i risiko for CHD (se nedenfor).
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Kvinne i fertil alder som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode som p-piller eller spiral.
8. Alkoholinntak på mer enn 1 drink daglig.
9. Sigarettrøykere
10. Historien om klaustrofobi
11. Ferromagnetiske implantater inkludert pacemakere.
12. Personer som nekter eller ikke kan gi skriftlig informert samtykke.