Effekter av FXR-aktivering på leverlipid- och glukosmetabolism

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 65 år.

2. Patienter med ett metabolt syndrom definierat av närvaron av >= 3 av följande kriterier:

   • Bukfetma (midjemått > 102 cm hos män, > 88 cm hos kvinnor)
   • Fastande plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
   • HDL-kolesterol < 1,0 mmol/l hos män och < 1,3 mmol/l hos kvinnor
   • Blodtryck > 130/85 mmHg eller antihypertensiv medicin
   • Fastande plasmaglukos > 6,1 mmol/l

3. Patienter med familjär kombinerad hyperlipidemi som kännetecknas av följande kriterier:

   • Fastande plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
   • Fastande apolipoprotein B-koncentrationer i plasma > 1,2 g/l
   • Familjehistoria med hypertriglyceridemi och/eller hyperkolesterolemi hos minst 1 ytterligare första gradens familjemedlem

4. Patienter med familjär hypertriglyceridemi kännetecknas av följande kriterier:

   • Fastande plasmatriglycerider > 2,3 mmol/l
   • Familjehistoria med hypertriglyceridemi hos minst 1 ytterligare första gradens familjemedlem
   • Frånvaro av det metabola syndromet enligt definitionen ovan

5. Kontroller som uppfyller följande kriterier:

   • Icke-rökare.
   • Ingen aktuell eller tidigare organ- eller systemisk sjukdom (inklusive diabetes och lipidrubbningar).
   • Plasmatriglycerider och kolesterol inom normalområdet (se uteslutningskriterier).
   • Plasmaglukoskoncentrationer <6,1 mmol/l Försökspersoner som uppfyller kriterium 1 och något av kriterierna 2. - 5. är berättigade till studien.

Exklusions kriterier:

1. Alla signifikanta lever-, hjärt-, lung-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, hematologiska eller endokrina sjukdomar.
2. Alla former av primär eller sekundär hyperlipidemi förutom det metabola syndromet, FHTG eller FCHL. [Dessa kan inkludera: familjär hyperkolesterolemi och familjärt defekt apolipoprotein B (som ska bedömas av familjehistoria och lipidprofiler), och familjär dysbetalipoproteinemi (som ska bedömas genom apo E genotypning), hypotyreos, nefrotiskt syndrom, diabetes mellitus, kolestatisk leversjukdom, läkemedel inducerad hyperlipidemi (tiazider > 25 mg/dag, icke-kardioselektiva betablockerare, isotretinoin, systemiska glukokortikoider, ciklosporin A, takrolimus, icke-nukleosid HIV-proteashämmare)].
3. Plasma TG-nivåer > 12 mmol/l tidigare eller vid någon tidpunkt under studien.
4. Historik av akut pankreatit
5. Historik av hjärt-kärlsjukdom, dvs kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, vid bedömning av medicinsk historia, fysisk undersökning. Dessutom kommer ett stresstest att utföras på personer med MS och FCHL i riskzonen för CHD (se nedan).
6. Gravida eller ammande kvinnor
7. Kvinna i fertil ålder använder inte en tillförlitlig preventivmetod som p-piller eller spiral.
8. Alkoholintag av mer än 1 drink dagligen.
9. Cigarettrökare
10. Historien om klaustrofobi
11. Ferromagnetiska implantat inklusive pacemakers.
12. Ämnen som vägrar eller inte kan ge skriftligt informerat samtycke.