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Efectos de la activación de FXR en el metabolismo hepático de lípidos y glucosa

8 de marzo de 2012 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Efectos de la activación del receptor farnesoide X (FXR) sobre el metabolismo hepático de lípidos y glucosa en pacientes con síndrome metabólico y formas familiares de hipertrigliceridemia

El propósito de este estudio es determinar si el ácido quenodesoxicólico disminuye la lipogénesis hepática de novo, el contenido de grasa hepática, la producción de triglicéridos hepáticos y las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y mejora el metabolismo de la glucosa hepática en pacientes con síndrome metabólico, hipertrigliceridemia familiar e hiperlipidemia familiar combinada.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se ha descubierto que la resistencia a la insulina es el factor fisiopatológico clave del síndrome metabólico y puede preceder a la aparición de intolerancia a la glucosa, diabetes y dislipidemia. Recientemente, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se ha identificado como otra característica de este síndrome. Es importante destacar que se ha descrito una estrecha relación entre el contenido de grasa en el hígado y la sensibilidad a la insulina hepática. Presumimos que la activación de FXR con ácido quenodesoxicólico disminuye la lipogénesis hepática de novo y, posteriormente, el contenido de grasa hepática y la producción de triglicéridos. La disminución en el contenido de grasa en el hígado se asociará con una mejor sensibilidad a la insulina hepática y una disminución en la producción de glucosa hepática.

Los pacientes diagnosticados con síndrome metabólico, hipertrigliceridemia familiar o hiperlipidemia familiar combinada serán reclutados del departamento de pacientes ambulatorios de la División de Endocrinología, Diabetología y Nutrición Clínica del Hospital Universitario de Basilea. Los pacientes elegibles serán admitidos en el CRC para estudios metabólicos, incluidas muestras de sangre de referencia para la medición de hormonas, citocinas y adipocinas, estudios de pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico para la evaluación del recambio de glucosa y la sensibilidad a la insulina y estudios de RMN in vivo para determinar los niveles intrahepáticos e intramiocelulares. contenido de lípidos. Los pacientes recibirán alternativamente ácido quenodesoxicólico y placebo. La población del estudio se comparará con un grupo de controles normolipidémicos de la misma edad, sexo y peso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Basel, Suiza, 4031
        • University Hospital Basel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad entre 18 y 65 años.
  2. Pacientes con síndrome metabólico definido por la presencia de >= 3 de los siguientes criterios:

    • Obesidad abdominal (circunferencia de cintura > 102 cm en hombres, > 88 cm en mujeres)
    • Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 1,7 mmol/l
    • Colesterol HDL < 1,0 mmol/l en hombres y < 1,3 mmol/l en mujeres
    • Presión arterial > 130/85 mmHg o medicación antihipertensiva
    • Glucosa plasmática en ayunas > 6,1 mmol/l
  3. Pacientes con Hiperlipidemia Familiar Combinada caracterizada por los siguientes criterios:

    • Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 1,7 mmol/l
    • Concentraciones plasmáticas de apolipoproteína B en ayunas > 1,2 g/l
    • Historia familiar con hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia presente en al menos 1 familiar adicional de primer grado
  4. Pacientes con Hipertrigliceridemia Familiar caracterizada por los siguientes criterios:

    • Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 2,3 mmol/l
    • Antecedentes familiares de hipertrigliceridemia en al menos 1 familiar adicional de primer grado
    • Ausencia del síndrome metabólico como se define anteriormente
  5. Controles que cumplan los siguientes criterios:

    • De no fumadores.
    • Sin enfermedad orgánica o sistémica actual o previa (incluyendo diabetes y trastornos de lípidos).
    • Triglicéridos y colesterol plasmáticos dentro de la normalidad (ver criterios de exclusión).
    • Concentraciones de glucosa en plasma <6,1 mmol/l Los sujetos que cumplen el criterio 1 y cualquiera de los criterios 2. - 5. son elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier enfermedad hepática, cardíaca, pulmonar, renal, neurológica, musculoesquelética, hematológica o endocrina importante.
  2. Cualquier forma de hiperlipidemia primaria o secundaria distinta del síndrome metabólico, FHTG o FCHL. [Estos pueden incluir: hipercolesterolemia familiar y apolipoproteína B defectuosa familiar (que se evaluará mediante antecedentes familiares y perfiles de lípidos) y disbetalipoproteinemia familiar (que se evaluará mediante el genotipado de apo E), hipotiroidismo, síndrome nefrótico, diabetes mellitus, enfermedad hepática colestásica, hiperlipidemia inducida (tiazidas > 25 mg/día, betabloqueantes no cardioselectivos, isotretinoína, glucocorticoides sistémicos, ciclosporina A, tacrolimus, inhibidores de la proteasa del VIH no nucleósidos)].
  3. Niveles plasmáticos de TG > 12 mmol/l en el pasado o en cualquier momento durante el estudio.
  4. Historia de pancreatitis aguda
  5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, es decir, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, cuando se evalúe mediante la historia clínica, el examen físico. Además, se realizará una prueba de esfuerzo en sujetos con EM y FCHL en riesgo de cardiopatía coronaria (ver más abajo).
  6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  7. Mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo confiable, como anticonceptivos orales o DIU.
  8. Ingesta de alcohol superior a 1 bebida al día.
  9. fumadores de cigarrillos
  10. Historia de la claustrofobia
  11. Implantes ferromagnéticos incluyendo marcapasos.
  12. Sujetos que se niegan o no pueden dar su consentimiento informado por escrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: A
tratamiento con ácido quenodesoxicólico
ácido quenodesoxicólico 500 mg cápsulas tres veces al día por vía oral
Comparador de placebos: B
tratamiento con placebo
cápsulas de placebo que contienen manitol tres veces al día por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
concentraciones de triglicéridos en plasma
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
sensibilidad a la insulina hepática
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
contenido de triglicéridos hepticos
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de abril de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de marzo de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2012

Última verificación

1 de marzo de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ácido quenodesoxicólico

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