- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00465751
Efectos de la activación de FXR en el metabolismo hepático de lípidos y glucosa
Efectos de la activación del receptor farnesoide X (FXR) sobre el metabolismo hepático de lípidos y glucosa en pacientes con síndrome metabólico y formas familiares de hipertrigliceridemia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha descubierto que la resistencia a la insulina es el factor fisiopatológico clave del síndrome metabólico y puede preceder a la aparición de intolerancia a la glucosa, diabetes y dislipidemia. Recientemente, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se ha identificado como otra característica de este síndrome. Es importante destacar que se ha descrito una estrecha relación entre el contenido de grasa en el hígado y la sensibilidad a la insulina hepática. Presumimos que la activación de FXR con ácido quenodesoxicólico disminuye la lipogénesis hepática de novo y, posteriormente, el contenido de grasa hepática y la producción de triglicéridos. La disminución en el contenido de grasa en el hígado se asociará con una mejor sensibilidad a la insulina hepática y una disminución en la producción de glucosa hepática.
Los pacientes diagnosticados con síndrome metabólico, hipertrigliceridemia familiar o hiperlipidemia familiar combinada serán reclutados del departamento de pacientes ambulatorios de la División de Endocrinología, Diabetología y Nutrición Clínica del Hospital Universitario de Basilea. Los pacientes elegibles serán admitidos en el CRC para estudios metabólicos, incluidas muestras de sangre de referencia para la medición de hormonas, citocinas y adipocinas, estudios de pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico para la evaluación del recambio de glucosa y la sensibilidad a la insulina y estudios de RMN in vivo para determinar los niveles intrahepáticos e intramiocelulares. contenido de lípidos. Los pacientes recibirán alternativamente ácido quenodesoxicólico y placebo. La población del estudio se comparará con un grupo de controles normolipidémicos de la misma edad, sexo y peso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años.
Pacientes con síndrome metabólico definido por la presencia de >= 3 de los siguientes criterios:
- Obesidad abdominal (circunferencia de cintura > 102 cm en hombres, > 88 cm en mujeres)
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 1,7 mmol/l
- Colesterol HDL < 1,0 mmol/l en hombres y < 1,3 mmol/l en mujeres
- Presión arterial > 130/85 mmHg o medicación antihipertensiva
- Glucosa plasmática en ayunas > 6,1 mmol/l
Pacientes con Hiperlipidemia Familiar Combinada caracterizada por los siguientes criterios:
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 1,7 mmol/l
- Concentraciones plasmáticas de apolipoproteína B en ayunas > 1,2 g/l
- Historia familiar con hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia presente en al menos 1 familiar adicional de primer grado
Pacientes con Hipertrigliceridemia Familiar caracterizada por los siguientes criterios:
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 2,3 mmol/l
- Antecedentes familiares de hipertrigliceridemia en al menos 1 familiar adicional de primer grado
- Ausencia del síndrome metabólico como se define anteriormente
Controles que cumplan los siguientes criterios:
- De no fumadores.
- Sin enfermedad orgánica o sistémica actual o previa (incluyendo diabetes y trastornos de lípidos).
- Triglicéridos y colesterol plasmáticos dentro de la normalidad (ver criterios de exclusión).
- Concentraciones de glucosa en plasma <6,1 mmol/l Los sujetos que cumplen el criterio 1 y cualquiera de los criterios 2. - 5. son elegibles para el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad hepática, cardíaca, pulmonar, renal, neurológica, musculoesquelética, hematológica o endocrina importante.
- Cualquier forma de hiperlipidemia primaria o secundaria distinta del síndrome metabólico, FHTG o FCHL. [Estos pueden incluir: hipercolesterolemia familiar y apolipoproteína B defectuosa familiar (que se evaluará mediante antecedentes familiares y perfiles de lípidos) y disbetalipoproteinemia familiar (que se evaluará mediante el genotipado de apo E), hipotiroidismo, síndrome nefrótico, diabetes mellitus, enfermedad hepática colestásica, hiperlipidemia inducida (tiazidas > 25 mg/día, betabloqueantes no cardioselectivos, isotretinoína, glucocorticoides sistémicos, ciclosporina A, tacrolimus, inhibidores de la proteasa del VIH no nucleósidos)].
- Niveles plasmáticos de TG > 12 mmol/l en el pasado o en cualquier momento durante el estudio.
- Historia de pancreatitis aguda
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, es decir, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, cuando se evalúe mediante la historia clínica, el examen físico. Además, se realizará una prueba de esfuerzo en sujetos con EM y FCHL en riesgo de cardiopatía coronaria (ver más abajo).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo confiable, como anticonceptivos orales o DIU.
- Ingesta de alcohol superior a 1 bebida al día.
- fumadores de cigarrillos
- Historia de la claustrofobia
- Implantes ferromagnéticos incluyendo marcapasos.
- Sujetos que se niegan o no pueden dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: A
tratamiento con ácido quenodesoxicólico
|
ácido quenodesoxicólico 500 mg cápsulas tres veces al día por vía oral
|
Comparador de placebos: B
tratamiento con placebo
|
cápsulas de placebo que contienen manitol tres veces al día por vía oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
concentraciones de triglicéridos en plasma
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
sensibilidad a la insulina hepática
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
contenido de triglicéridos hepticos
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Síndrome
- Síndrome metabólico
- Hiperlipidemias
- Hipertrigliceridemia
- Hiperlipidemia Familiar Combinada
- Hiperlipoproteinemia Tipo IV
- Agentes Gastrointestinales
- Catárticos
- Ácido quenodesoxicólico
Otros números de identificación del estudio
- EKBB 211/04 SB
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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