Efeitos da ativação do FXR no metabolismo hepático de lipídios e glicose

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos.

2. Pacientes com síndrome metabólica definida pela presença de >= 3 dos seguintes critérios:

   • Obesidade abdominal (circunferência da cintura > 102 cm em homens, > 88 cm em mulheres)
   • Triglicerídeos plasmáticos em jejum > 1,7 mmol/l
   • Colesterol HDL < 1,0 mmol/l em homens e < 1,3 mmol/l em mulheres
   • Pressão arterial > 130/85 mmHg ou medicação anti-hipertensiva
   • Glicemia plasmática em jejum > 6,1 mmol/l

3. Pacientes com Hiperlipidemia Combinada Familiar caracterizada pelos seguintes critérios:

   • Triglicerídeos plasmáticos em jejum > 1,7 mmol/l
   • Concentrações plasmáticas de apolipoproteína B em jejum > 1,2 g/l
   • História familiar com hipertrigliceridemia e/ou hipercolesterolemia presente em pelo menos 1 membro adicional da família de primeiro grau

4. Pacientes com Hipertrigliceridemia Familiar caracterizada pelos seguintes critérios:

   • Triglicerídeos plasmáticos em jejum > 2,3 mmol/l
   • História familiar de hipertrigliceridemia em pelo menos 1 membro adicional da família de primeiro grau
   • Ausência da síndrome metabólica definida acima

5. Controles que atendem aos seguintes critérios:

   • Não fumante.
   • Nenhum órgão atual ou anterior ou doença sistêmica (incluindo diabetes e distúrbios lipídicos).
   • Triglicerídeos e colesterol plasmáticos dentro da faixa normal (ver critérios de exclusão).
   • Concentrações de glicose plasmática <6,1 mmol/l Indivíduos que atendem ao critério 1 e qualquer um dos critérios 2. - 5. são elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença significativa hepática, cardíaca, pulmonar, renal, neurológica, musculoesquelética, hematológica ou endócrina.
2. Qualquer forma de hiperlipidemia primária ou secundária que não seja a síndrome metabólica, FHTG ou FCHL. [Estes podem incluir: hipercolesterolemia familiar e apolipoproteína B defeituosa familiar (a ser avaliada pela história familiar e perfis lipídicos) e disbetalipoproteinemia familiar (a ser avaliada por genotipagem de apo E), hipotireoidismo, síndrome nefrótica, diabetes mellitus, doença hepática colestática, drogas hiperlipidemia induzida (tiazidas > 25 mg/d, betabloqueadores não cardiosseletivos, isotretinoína, glicocorticóides sistêmicos, ciclosporina A, tacrolimus, inibidores não nucleosídeos da protease do HIV)].
3. Níveis plasmáticos de TG > 12 mmol/l no passado ou em qualquer momento durante o estudo.
4. História de pancreatite aguda
5. História de doença cardiovascular, ou seja, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença vascular periférica, quando avaliada pela história médica, exame físico. Além disso, um teste de esforço será realizado em indivíduos com MS e FCHL em risco de CHD (ver abaixo).
6. Mulheres grávidas ou amamentando
7. Mulher com potencial para engravidar que não usa um método confiável de controle de natalidade, como contraceptivos orais ou DIU.
8. Ingestão de álcool superior a 1 bebida por dia.
9. Fumantes de cigarro
10. História de claustrofobia
11. Implantes ferromagnéticos, incluindo marcapassos.
12. Sujeitos que se recusam ou são incapazes de dar consentimento informado por escrito.