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FXR 激活对肝脏脂质和葡萄糖代谢的影响

2012年3月8日 更新者:University Hospital, Basel, Switzerland

法尼醇 X 受体 (FXR) 激活对代谢综合征和家族性高甘油三酯血症患者肝脏脂质和葡萄糖代谢的影响

本研究的目的是确定鹅去氧胆酸是否会降低代谢综合征、家族性高甘油三酯血症和家族性联合高脂血症患者的肝脏脂肪新生、肝脏脂肪含量、肝脏甘油三酯生成和血浆甘油三酯浓度,并改善肝脏葡萄糖代谢。

研究概览

详细说明

已发现胰岛素抵抗是代谢综合征的关键病理生理因素,可能先于葡萄糖耐量降低、糖尿病和血脂异常的发生。 最近,非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 已被确定为该综合征的另一个特征。 重要的是,已经描述了肝脏脂肪含量和肝脏胰岛素敏感性之间的密切关系。 我们假设用鹅脱氧胆酸激活 FXR 会减少肝脏从头开始的脂肪生成,并随后减少肝脏脂肪含量和甘油三酯的产生。 肝脏脂肪含量的减少与肝脏胰岛素敏感性的改善和肝脏葡萄糖生成的减少有关。

诊断患有代谢综合征、家族性高甘油三酯血症或家族性联合高脂血症的患者将从巴塞尔大学医院内分泌学、糖尿病学和临床营养科的门诊部招募。 符合条件的患者将进入 CRC 进行代谢研究,包括用于测量激素、细胞因子和脂肪因子的基线血样,用于评估葡萄糖周转和胰岛素敏感性的正常血糖-高胰岛素钳夹研究,以及用于确定肝内和肌细胞内的体内核磁共振研究脂质含量。 患者将交替接受鹅去氧胆酸和安慰剂。 将研究人群与一组年龄、性别和体重匹配的血脂正常对照进行比较。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Basel、瑞士、4031
        • University Hospital Basel

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄在 18 至 65 岁之间。
  2. 患有代谢综合征的患者存在 >= 3 以下标准:

    • 腹型肥胖(男性腰围 > 102 厘米,女性 > 88 厘米)
    • 空腹血浆甘油三酯 > 1.7 mmol/l
    • 男性高密度脂蛋白胆固醇 < 1.0 毫摩尔/升,女性 < 1.3 毫摩尔/升
    • 血压 > 130/85 mmHg 或服用降压药
    • 空腹血糖 > 6.1 mmol/l
  3. 具有以下特征的家族性联合高脂血症患者:

    • 空腹血浆甘油三酯 > 1.7 mmol/l
    • 空腹血浆载脂蛋白 B 浓度 > 1.2 g/l
    • 至少有 1 名额外的一级家庭成员存在高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症的家族史
  4. 具有以下特征的家族性高甘油三酯血症患者:

    • 空腹血浆甘油三酯 > 2.3 mmol/l
    • 至少有 1 名额外的一级家庭成员有高甘油三酯血症家族史
    • 不存在上述定义的代谢综合征
  5. 控制满足以下标准:

    • 禁止吸烟。
    • 当前或既往无器官或全身性疾病(包括糖尿病和血脂异常)。
    • 血浆甘油三酯和胆固醇在正常范围内(见排除标准)。
    • 血浆葡萄糖浓度 <6.1 mmol/l 符合标准 1 和任何标准 2. - 5. 的受试者有资格参加研究。

排除标准:

  1. 任何显着的肝、心脏、肺、肾、神经、肌肉骨骼、血液或内分泌疾病。
  2. 除代谢综合征、FHTG 或 FCHL 之外的任何形式的原发性或继发性高脂血症。 [这些可能包括:家族性高胆固醇血症和家族性载脂蛋白 B 缺陷(通过家族史和血脂谱评估),以及家族性异常脂蛋白血症(通过 apo E 基因分型评估)、甲状腺功能减退症、肾病综合征、糖尿病、胆汁淤积性肝病、药物诱导的高脂血症(噻嗪类药物 > 25 mg/d、非心脏选择性β受体阻滞剂、异维甲酸、全身性糖皮质激素、环孢菌素 A、他克莫司、非核苷 HIV 蛋白酶抑制剂)]。
  3. 血浆 TG 水平 > 12 mmol/l 在过去或在研究期间的任何时间点。
  4. 急性胰腺炎病史
  5. 心血管疾病史,即冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病,当通过病史、体格检查评估时。 此外,压力测试将在患有冠心病风险的 MS 和 FCHL 受试者中进行(见下文)。
  6. 孕妇或哺乳期妇女
  7. 未使用可靠避孕方法(如口服避孕药或宫内节育器)的育龄妇女。
  8. 酒精摄入量每天超过 1 杯。
  9. 吸烟者
  10. 幽闭恐惧症史
  11. 铁磁植入物,包括起搏器。
  12. 受试者拒绝或不能给予书面知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:A
鹅去氧胆酸治疗
鹅去氧胆酸 500 毫克胶囊 tid po
安慰剂比较:乙
安慰剂治疗
含有甘露醇的安慰剂胶囊 tid po

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
血浆甘油三酯浓度
大体时间:3个月
3个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
肝脏胰岛素敏感性
大体时间:3个月
3个月
肝甘油三酯含量
大体时间:3个月
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stefan Bilz, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年10月1日

研究注册日期

首次提交

2007年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2007年4月24日

首次发布 (估计)

2007年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年3月8日

最后验证

2012年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

代谢综合征的临床试验

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