Effecten van FXR-activering op hepatisch lipiden- en glucosemetabolisme

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.

2. Patiënten met een metabool syndroom gedefinieerd door de aanwezigheid van >= 3 van de volgende criteria:

   • Abdominale obesitas (tailleomtrek > 102 cm bij mannen, > 88 cm bij vrouwen)
   • Nuchtere plasmatriglyceriden > 1,7 mmol/l
   • HDL-cholesterol < 1,0 mmol/l bij mannen en < 1,3 mmol/l bij vrouwen
   • Bloeddruk > 130/85 mmHg of antihypertensiva
   • Nuchtere plasmaglucose > 6,1 mmol/l

3. Patiënten met familiale gecombineerde hyperlipidemie gekenmerkt door de volgende criteria:

   • Nuchtere plasmatriglyceriden > 1,7 mmol/l
   • Nuchtere plasmaconcentraties van apolipoproteïne B > 1,2 g/l
   • Familiegeschiedenis met hypertriglyceridemie en/of hypercholesterolemie aanwezig bij ten minste 1 extra eerstegraads familielid

4. Patiënten met familiale hypertriglyceridemie gekenmerkt door de volgende criteria:

   • Nuchtere plasmatriglyceriden > 2,3 mmol/l
   • Familiegeschiedenis van hypertriglyceridemie bij ten minste 1 extra eerstegraads familielid
   • Afwezigheid van het metabool syndroom zoals hierboven gedefinieerd

5. Regelingen die aan de volgende criteria voldoen:

   • Niet roken.
   • Geen huidige of eerdere orgaan- of systemische ziekte (inclusief diabetes en lipidenstoornissen).
   • Plasmatriglyceriden en cholesterol binnen het normale bereik (zie uitsluitingscriteria).
   • Plasmaglucoseconcentraties <6,1 mmol/l Proefpersonen die voldoen aan criterium 1 en een van de criteria 2. - 5. komen in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante lever-, hart-, long-, nier-, neurologische, musculoskeletale, hematologische of endocriene ziekte.
2. Elke vorm van primaire of secundaire hyperlipidemie anders dan het metabool syndroom, FHTG of FCHL. [Dit kunnen zijn: familiaire hypercholesterolemie en familiaire defectieve apolipoproteïne B (te beoordelen aan de hand van familiegeschiedenis en lipidenprofielen), en familiale dysbetalipoproteïnemie (te beoordelen aan de hand van apo E genotypering), hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, diabetes mellitus, cholestatische leverziekte, geïnduceerde hyperlipidemie (thiaziden > 25 mg/dag, niet-cardioselectieve bètablokkers, isotretinoïne, systemische glucocorticoïden, ciclosporine A, tacrolimus, niet-nucleoside HIV-proteaseremmers)].
3. Plasma TG-spiegels > 12 mmol/l in het verleden of op enig moment tijdens het onderzoek.
4. Geschiedenis van acute pancreatitis
5. Geschiedenis van hart- en vaatziekten, d.w.z. coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, indien beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek. Daarnaast zal een stresstest worden uitgevoerd bij proefpersonen met MS en FCHL die risico lopen op CHD (zie hieronder).
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
7. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt, zoals orale anticonceptiva of spiraaltje.
8. Alcoholinname van meer dan 1 drankje per dag.
9. Sigaretten rokers
10. Geschiedenis van claustrofobie
11. Ferromagnetische implantaten inclusief pacemakers.
12. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming weigeren of niet kunnen geven.