Effetti dell'attivazione di FXR sul metabolismo epatico dei lipidi e del glucosio

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni.

2. Pazienti con una sindrome metabolica definita dalla presenza di >= 3 dei seguenti criteri:

   • Obesità addominale (circonferenza vita > 102 cm negli uomini, > 88 cm nelle donne)
   • Trigliceridi plasmatici a digiuno > 1,7 mmol/l
   • Colesterolo HDL < 1,0 mmol/l negli uomini e < 1,3 mmol/l nelle donne
   • Pressione sanguigna > 130/85 mmHg o farmaci antipertensivi
   • Glicemia plasmatica a digiuno > 6,1 mmol/l

3. Pazienti con iperlipidemia combinata familiare caratterizzati dai seguenti criteri:

   • Trigliceridi plasmatici a digiuno > 1,7 mmol/l
   • Concentrazioni plasmatiche di apolipoproteina B a digiuno > 1,2 g/l
   • Anamnesi familiare con ipertrigliceridemia e/o ipercolesterolemia presente in almeno 1 ulteriore familiare di primo grado

4. Pazienti con ipertrigliceridemia familiare caratterizzati dai seguenti criteri:

   • Trigliceridi plasmatici a digiuno > 2,3 mmol/l
   • Storia familiare di ipertrigliceridemia in almeno 1 membro aggiuntivo della famiglia di primo grado
   • Assenza della sindrome metabolica come sopra definita

5. Controlli che soddisfano i seguenti criteri:

   • Non fumatore.
   • Nessuna malattia d'organo o sistemica attuale o pregressa (inclusi diabete e disturbi lipidici).
   • Trigliceridi plasmatici e colesterolo nel range di normalità (vedi criteri di esclusione).
   • Concentrazioni di glucosio plasmatico <6,1 mmol/l I soggetti che soddisfano il criterio 1 e uno qualsiasi dei criteri 2. - 5. sono eleggibili per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia epatica, cardiaca, polmonare, renale, neurologica, muscoloscheletrica, ematologica o endocrina significativa.
2. Qualsiasi forma di iperlipidemia primaria o secondaria diversa dalla sindrome metabolica, FHTG o FCHL. [Questi possono includere: ipercolesterolemia familiare e apolipoproteina B difettosa familiare (da valutare in base all'anamnesi familiare e ai profili lipidici) e disbetalipoproteinemia familiare (da valutare mediante genotipizzazione dell'apo E), ipotiroidismo, sindrome nefrosica, diabete mellito, malattia epatica colestatica, iperlipidemia indotta (tiazidici > 25 mg/die, betabloccanti non cardioselettivi, isotretinoina, glucocorticoidi sistemici, ciclosporina A, tacrolimus, inibitori non nucleosidici della proteasi dell'HIV)].
3. Livelli plasmatici di TG > 12 mmol/l in passato o in qualsiasi momento durante lo studio.
4. Storia di pancreatite acuta
5. Storia di malattie cardiovascolari, vale a dire malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, se valutata dall'anamnesi, esame fisico. Inoltre, verrà eseguito uno stress test in soggetti con SM e FCHL a rischio di CHD (vedi sotto).
6. Donne incinte o che allattano
7. Donna in età fertile che non utilizza un metodo affidabile di controllo delle nascite come contraccettivi orali o IUD.
8. Assunzione di alcol superiore a 1 drink al giorno.
9. Fumatori di sigarette
10. Storia della claustrofobia
11. Impianti ferromagnetici inclusi pacemaker.
12. Soggetti che rifiutano o non sono in grado di fornire il consenso informato scritto.