Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FXR-aktivoinnin vaikutukset maksan lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan

torstai 8. maaliskuuta 2012 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland

Farnesoid X -reseptorin (FXR) aktivoitumisen vaikutukset maksan lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja perinnölliset hypertriglyseridemian muodot

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö kenodeoksikoolihappo de novo maksan lipogeneesiä, maksan rasvapitoisuutta, maksan triglyseridien tuotantoa ja plasman triglyseridipitoisuuksia ja parantaako maksan glukoosiaineenvaihduntaa potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, familiaalinen hypertriglyseridemia ja familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Insuliiniresistenssin on havaittu olevan metabolisen oireyhtymän tärkein patofysiologinen tekijä ja se voi edeltää heikentyneen glukoositoleranssin, diabeteksen ja dyslipidemian puhkeamista. Äskettäin alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on tunnistettu tämän oireyhtymän toiseksi piirteeksi. Tärkeää on, että maksan rasvapitoisuuden ja maksan insuliiniherkkyyden välillä on kuvattu läheinen yhteys. Oletamme, että FXR:n aktivointi kenodeoksikoolihapolla vähentää maksan de novo lipogeneesiä ja sen jälkeen maksan rasvapitoisuutta ja triglyseridien tuotantoa. Maksan rasvapitoisuuden väheneminen liittyy maksan insuliiniherkkyyden paranemiseen ja maksan glukoosin tuotannon vähenemiseen.

Potilaat, joilla on diagnosoitu metabolinen oireyhtymä, familiaalinen hypertriglyseridemia tai familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, rekrytoidaan Baselin yliopistollisen sairaalan endokrinologian, diabetologian ja kliinisen ravitsemuksen osaston avohoitoosastolta. Sopivat potilaat hyväksytään CRC:hen aineenvaihduntatutkimuksiin, mukaan lukien lähtötilanteen verinäytteitä hormonien, sytokiinien ja adipokiinien mittaamiseen, euglykeemis-hyperinsulineemiset clamp-tutkimukset glukoosin vaihtuvuuden ja insuliiniherkkyyden arvioimiseksi sekä in vivo NMR-tutkimukset maksansisäisten ja myosellulaaristen määrien määrittämiseksi. lipidipitoisuus. Potilaat saavat vaihtoehtoisesti kenodeoksikoolihappoa ja lumelääkettä. Tutkimuspopulaatiota verrataan iän, sukupuolen ja painon mukaisten normolipideemisten kontrollien ryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Basel, Sveitsi, 4031
        • University Hospital Basel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65 vuotta.
  2. Potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä, joka määritellään >= 3 seuraavista kriteereistä:

    • Vatsan lihavuus (vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä, > 88 cm naisilla)
    • Plasman triglyseridit paastotilassa > 1,7 mmol/l
    • HDL-kolesteroli < 1,0 mmol/l miehillä ja < 1,3 mmol/l naisilla
    • Verenpaine > 130/85 mmHg tai verenpainelääkitys
    • Plasman paastoglukoosi > 6,1 mmol/l
  3. Potilaat, joilla on familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, jolle on tunnusomaista seuraavat kriteerit:

    • Plasman triglyseridit paastotilassa > 1,7 mmol/l
    • Plasman paasto-apolipoproteiini B -pitoisuudet > 1,2 g/l
    • Suvussa on esiintynyt hypertriglyseridemiaa ja/tai hyperkolesterolemiaa vähintään 1 ylimääräisellä ensimmäisen asteen perheenjäsenellä
  4. Potilaat, joilla on familiaalinen hypertriglyseridemia, jolle on tunnusomaista seuraavat kriteerit:

    • Paastoplasman triglyseridit > 2,3 mmol/l
    • Suvussa esiintynyt hypertriglyseridemia vähintään yhdellä ylimääräisellä ensimmäisen asteen perheenjäsenellä
    • Yllä määritellyn metabolisen oireyhtymän puuttuminen
  5. Ohjaimet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Savuttomia.
    • Ei nykyistä tai aikaisempaa elin- tai systeemistä sairautta (mukaan lukien diabetes ja rasva-ainehäiriöt).
    • Plasman triglyseridit ja kolesteroli normaalialueella (katso poissulkemiskriteerit).
    • Plasman glukoosipitoisuudet <6,1 mmol/l Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka täyttävät kriteerin 1 ja minkä tahansa kriteerin 2. - 5..

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa merkittävä maksa-, sydän-, keuhkosairaus, munuaissairaus, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, hematologinen tai endokriininen sairaus.
  2. Mikä tahansa primaarisen tai sekundaarisen hyperlipidemian muoto, paitsi metabolinen oireyhtymä, FHTG tai FCHL. [Näitä voivat olla: familiaalinen hyperkolesterolemia ja familiaalinen viallinen apolipoproteiini B (arvioitava sukuhistorian ja lipidiprofiilien perusteella) ja familiaalinen dysbetalipoproteinemia (määritettävä apo E -genotyypityksen avulla), kilpirauhasen vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, diabetes mellitus, kolestaattinen maksasairaus, lääkeaine indusoitu hyperlipidemia (tiatsidit > 25 mg/vrk, ei-kardioselektiiviset beetasalpaajat, isotretinoiini, systeemiset glukokortikoidit, siklosporiini A, takrolimuusi, ei-nukleosidiset HIV-proteaasin estäjät)].
  3. Plasman TG-tasot > 12 mmol/l aiemmin tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  4. Aiempi akuutti haimatulehdus
  5. Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, eli sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, perifeerinen verisuonisairaus, arvioituna sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Lisäksi stressitesti suoritetaan potilaille, joilla on MS- ja FCHL-tauti, joilla on sepelvaltimotautiriski (katso alla).
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  7. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä tai kierukkaa.
  8. Alkoholin nauttiminen yli 1 juoman päivässä.
  9. Tupakanpolttajat
  10. Klaustrofobian historia
  11. Ferromagneettiset implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet.
  12. Kohteet, jotka kieltäytyvät tai eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: A
kenodeoksikoolihappohoito
kenodeoksikoolihappo 500 mg kapselit tid po
Placebo Comparator: B
lumelääkehoitoa
mannitolia sisältävät lumekapselit tid po

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
plasman triglyseridipitoisuudet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
maksan insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
heptinen triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 9. maaliskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset kenodeoksikoolihappo

Tilaa