- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00465751
FXR-aktivoinnin vaikutukset maksan lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan
Farnesoid X -reseptorin (FXR) aktivoitumisen vaikutukset maksan lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja perinnölliset hypertriglyseridemian muodot
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Insuliiniresistenssin on havaittu olevan metabolisen oireyhtymän tärkein patofysiologinen tekijä ja se voi edeltää heikentyneen glukoositoleranssin, diabeteksen ja dyslipidemian puhkeamista. Äskettäin alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on tunnistettu tämän oireyhtymän toiseksi piirteeksi. Tärkeää on, että maksan rasvapitoisuuden ja maksan insuliiniherkkyyden välillä on kuvattu läheinen yhteys. Oletamme, että FXR:n aktivointi kenodeoksikoolihapolla vähentää maksan de novo lipogeneesiä ja sen jälkeen maksan rasvapitoisuutta ja triglyseridien tuotantoa. Maksan rasvapitoisuuden väheneminen liittyy maksan insuliiniherkkyyden paranemiseen ja maksan glukoosin tuotannon vähenemiseen.
Potilaat, joilla on diagnosoitu metabolinen oireyhtymä, familiaalinen hypertriglyseridemia tai familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, rekrytoidaan Baselin yliopistollisen sairaalan endokrinologian, diabetologian ja kliinisen ravitsemuksen osaston avohoitoosastolta. Sopivat potilaat hyväksytään CRC:hen aineenvaihduntatutkimuksiin, mukaan lukien lähtötilanteen verinäytteitä hormonien, sytokiinien ja adipokiinien mittaamiseen, euglykeemis-hyperinsulineemiset clamp-tutkimukset glukoosin vaihtuvuuden ja insuliiniherkkyyden arvioimiseksi sekä in vivo NMR-tutkimukset maksansisäisten ja myosellulaaristen määrien määrittämiseksi. lipidipitoisuus. Potilaat saavat vaihtoehtoisesti kenodeoksikoolihappoa ja lumelääkettä. Tutkimuspopulaatiota verrataan iän, sukupuolen ja painon mukaisten normolipideemisten kontrollien ryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
Potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä, joka määritellään >= 3 seuraavista kriteereistä:
- Vatsan lihavuus (vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä, > 88 cm naisilla)
- Plasman triglyseridit paastotilassa > 1,7 mmol/l
- HDL-kolesteroli < 1,0 mmol/l miehillä ja < 1,3 mmol/l naisilla
- Verenpaine > 130/85 mmHg tai verenpainelääkitys
- Plasman paastoglukoosi > 6,1 mmol/l
Potilaat, joilla on familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, jolle on tunnusomaista seuraavat kriteerit:
- Plasman triglyseridit paastotilassa > 1,7 mmol/l
- Plasman paasto-apolipoproteiini B -pitoisuudet > 1,2 g/l
- Suvussa on esiintynyt hypertriglyseridemiaa ja/tai hyperkolesterolemiaa vähintään 1 ylimääräisellä ensimmäisen asteen perheenjäsenellä
Potilaat, joilla on familiaalinen hypertriglyseridemia, jolle on tunnusomaista seuraavat kriteerit:
- Paastoplasman triglyseridit > 2,3 mmol/l
- Suvussa esiintynyt hypertriglyseridemia vähintään yhdellä ylimääräisellä ensimmäisen asteen perheenjäsenellä
- Yllä määritellyn metabolisen oireyhtymän puuttuminen
Ohjaimet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Savuttomia.
- Ei nykyistä tai aikaisempaa elin- tai systeemistä sairautta (mukaan lukien diabetes ja rasva-ainehäiriöt).
- Plasman triglyseridit ja kolesteroli normaalialueella (katso poissulkemiskriteerit).
- Plasman glukoosipitoisuudet <6,1 mmol/l Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka täyttävät kriteerin 1 ja minkä tahansa kriteerin 2. - 5..
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä maksa-, sydän-, keuhkosairaus, munuaissairaus, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, hematologinen tai endokriininen sairaus.
- Mikä tahansa primaarisen tai sekundaarisen hyperlipidemian muoto, paitsi metabolinen oireyhtymä, FHTG tai FCHL. [Näitä voivat olla: familiaalinen hyperkolesterolemia ja familiaalinen viallinen apolipoproteiini B (arvioitava sukuhistorian ja lipidiprofiilien perusteella) ja familiaalinen dysbetalipoproteinemia (määritettävä apo E -genotyypityksen avulla), kilpirauhasen vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, diabetes mellitus, kolestaattinen maksasairaus, lääkeaine indusoitu hyperlipidemia (tiatsidit > 25 mg/vrk, ei-kardioselektiiviset beetasalpaajat, isotretinoiini, systeemiset glukokortikoidit, siklosporiini A, takrolimuusi, ei-nukleosidiset HIV-proteaasin estäjät)].
- Plasman TG-tasot > 12 mmol/l aiemmin tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Aiempi akuutti haimatulehdus
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, eli sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, perifeerinen verisuonisairaus, arvioituna sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Lisäksi stressitesti suoritetaan potilaille, joilla on MS- ja FCHL-tauti, joilla on sepelvaltimotautiriski (katso alla).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä tai kierukkaa.
- Alkoholin nauttiminen yli 1 juoman päivässä.
- Tupakanpolttajat
- Klaustrofobian historia
- Ferromagneettiset implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet.
- Kohteet, jotka kieltäytyvät tai eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A
kenodeoksikoolihappohoito
|
kenodeoksikoolihappo 500 mg kapselit tid po
|
|
Placebo Comparator: B
lumelääkehoitoa
|
mannitolia sisältävät lumekapselit tid po
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
plasman triglyseridipitoisuudet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
maksan insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
heptinen triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Hyperlipidemiat
- Hypertriglyseridemia
- Hyperlipidemia, perheellinen yhdistetty
- Hyperlipoproteinemia tyyppi IV
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Katarsistit
- Kenodeoksikoolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKBB 211/04 SB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
Kliiniset tutkimukset kenodeoksikoolihappo
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Valmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel