Une étude pour évaluer le tapentadol (CG5503) dans le traitement de la douleur chronique liée aux tumeurs par rapport au placebo et à la morphine

Comparateur placebo: Matching Placebo après Tapentadol en Phase de Titration

Tapentadol oral 100 mg à 250 mg deux fois par jour. Les participants randomisés au placebo dans la phase d'entretien ont reçu 100 mg de tapentadol à libération prolongée deux fois par jour pendant 3 jours pour diminuer la dose de tapentadol qu'ils avaient reçue dans la phase de titration. À partir du 4ème jour (jour 18), tous les participants ont reçu un placebo correspondant dans le cadre de la maintenance (c'est-à-dire phase de retrait aléatoire).

Médicament: Tapentadol à libération prolongée

Comprimé pris par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les doses. Phase de titration : Commencer à 100 mg, augmenter à un minimum de 3 jours d'intervalle de 50 mg, avec une dose maximale de 250 mg.

Autres noms:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Médicament: Matching Placebo après Tapentadol dans la Phase de Titration.

Comprimé pris par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les doses. Dans la phase d'entretien uniquement aux participants qui ont été randomisés pour recevoir du tapentadol dans la phase de titration.

Comparateur actif: Morphine à libération contrôlée

Morphine orale 40 mg à 100 mg deux fois par jour. Capsule prise par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les prises. Phase d'entretien : continuer au niveau de dose établi dans la phase de titration.

Médicament: Libération contrôlée de sulfate de morphine

Capsule prise par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les prises. Phase de titration : Commencer à 40 mg, en augmentant à minimum 3 jours d'intervalle de 20 mg, avec une dose maximale de 100 mg. Phase d'entretien : continuer au niveau de dose établi dans la phase de titration.

Autres noms:

• MST® CONTINUS®

Expérimental: Tapentadol Libération Prolongée

Tapentadol oral 100 mg à 250 mg deux fois par jour. Comprimé pris par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les doses.

Médicament: Tapentadol à libération prolongée

Comprimé pris par voie orale, deux fois par jour, matin et soir avec de préférence 12 heures (pas moins de 6 heures) entre les doses. Phase de titration : Commencer à 100 mg, augmenter à un minimum de 3 jours d'intervalle de 50 mg, avec une dose maximale de 250 mg.

Autres noms:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Nombre de participants marqués comme répondeurs dans la phase de maintenance.

Un "répondant" est un participant à l'étude qui :

1. terminé 28 jours de la phase de maintenance
2. avait un score d'échelle d'évaluation numérique inférieur à 5 sur l'échelle de 11 points (où 0 indique aucune douleur et 10 indique la pire douleur possible. Ce score de douleur actuel deux fois par jour a été moyenné du jour 18 au jour 43.
3. n'ont pas utilisé plus de 20 mg de médicament de secours par jour en moyenne pendant la période d'entretien de 28 jours (du jour 18 au jour 43).

Un participant qui remplissait les 3 critères mentionnés ci-dessus est compté comme répondeur, c'est-à-dire que le participant a bénéficié du traitement médicamenteux attribué. Un participant qui n'a pas satisfait à seulement 1 des 3 critères n'est pas compté comme répondant.

Scores quotidiens moyens d'intensité de la douleur, moyennés par semaine par traitement, pendant la phase de titration dans le bras de traitement du tapentadol.

Les participants ont été invités à enregistrer leur « douleur moyenne au cours des dernières 24 heures » intensité de la douleur chaque soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Scores quotidiens moyens d'intensité de la douleur, moyennés par semaine par traitement, pendant la phase de titration dans le bras de traitement à la morphine.

Les participants ont été invités à enregistrer leur « douleur moyenne au cours des dernières 24 heures » intensité de la douleur chaque soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Scores quotidiens moyens d'intensité de la douleur, moyennés par semaine par traitement, pendant la phase d'entretien.

Les participants ont été invités à enregistrer leur « douleur moyenne au cours des dernières 24 heures » intensité de la douleur chaque soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Scores actuels d'intensité de la douleur, moyennés par semaine, pendant la phase de titration dans le bras tapentadol.

Les participants ont été invités à enregistrer l'intensité de leur douleur actuelle le matin et le soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Scores actuels d'intensité de la douleur, moyennés par semaine, pendant la phase de titration dans le bras morphine.

Les participants ont été invités à enregistrer l'intensité de leur douleur actuelle le matin et le soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Scores actuels d'intensité de la douleur, moyennés par semaine par traitement, pendant la phase d'entretien.

Les participants ont été invités à enregistrer l'intensité de leur douleur actuelle le matin et le soir. Les scores moyens de douleur sont les moyennes de tous les scores enregistrés au cours des 3 jours précédant la re-randomisation ou au cours de chaque semaine. Le participant a noté l'intensité de sa douleur sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".

Utilisation de médicaments de secours dans la phase de titration.

Le nombre de participants utilisant un médicament de secours, des comprimés de sulfate de morphine à libération immédiate de 10 mg pendant la phase de titration, a été compté. Ces données ont été saisies dans un journal électronique.

Au cours de l'essai, la morphine à libération immédiate 10 mg a été autorisée au besoin sans qu'une dose maximale ne soit définie. Cependant, les participants n'étaient re-randomisés que si leur consommation moyenne de médicaments de secours était inférieure ou égale à 2 doses (20 mg) par jour au cours des 3 derniers jours de la phase de titration).

Nombre de participants utilisant des médicaments de secours à base de morphine à libération immédiate dans la phase d'entretien

Les participants ont reçu 10 mg de morphine à libération immédiate. Le nombre de participants utilisant un médicament de secours, des comprimés de sulfate de morphine à libération immédiate de 10 mg dans la phase d'entretien, a été compté. Cette utilisation de la morphine à libération immédiate a été consignée dans le journal électronique de chaque participant.

La dose quotidienne totale moyenne moyenne du médicament de secours.

Dose quotidienne totale moyenne de médicaments de secours comprimés de sulfate de morphine à libération immédiate en milligrammes par jour (mg/jour).

Changements dans le Short Form 36® Health Survey (SF-36®) pendant la phase de titration.

Le formulaire court 36 (SF-36) comprend plusieurs brèves questions sur 8 aspects (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-santé émotionnelle et mentale) qu'un participant a été invité à marquer sur la dernière semaine. Des scores faibles sur la mesure Résumé de la composante physique indiquent des limitations du fonctionnement physique, p. un degré élevé de douleur corporelle et de limitations physiques, etc. Pour la mesure du résumé de la composante mentale, un score faible indique une détresse psychologique fréquente, une incapacité sociale et de rôle due à des problèmes émotionnels, etc. La plage théorique du score de la composante physique est de 12,3279 à 59,6503. La plage théorique du score de la composante mentale est de 13,5313 à 59,6503. Des valeurs positives pour les changements dans les scores des composants indiquent une amélioration.

Changements dans le Short Form 36® Health Survey (SF-36®) pendant la phase de maintenance.

Le formulaire court 36 (SF-36) comprend plusieurs brèves questions sur 8 aspects (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-santé émotionnelle et mentale) qu'un participant a été invité à marquer sur la dernière semaine. Des scores faibles sur la mesure Résumé de la composante physique indiquent des limitations du fonctionnement physique, p. un degré élevé de douleur corporelle et de limitations physiques, etc. Pour la mesure du résumé de la composante mentale, un score faible indique une détresse psychologique fréquente, une incapacité sociale et de rôle due à des problèmes émotionnels, etc. La plage théorique du score de la composante physique est de 12,3279 à 59,6503. La plage théorique du score de la composante mentale est de 13,5313 à 59,6503. Des valeurs positives pour les changements dans les scores des composants indiquent une amélioration.

Modification de l'indice d'état de santé EuroQoL (EQ-5D) (ensemble de valeurs de compromis temporel du Royaume-Uni) Modification du début du titrage au titrage au point final.

Le participant obtient l'EuroQol-5D. L'EuroQoL-5D est une classification de l'état de santé en cinq dimensions. Chaque dimension est évaluée sur une échelle ordinale à 3 points (1 = aucun problème, 2 = quelques problèmes, 3 = problèmes extrêmes).

Les réponses aux cinq dimensions EQ-5D sont notées à l'aide d'un algorithme pondéré par l'utilité pour dériver un score d'indice d'état de santé EQ-5D compris entre 0 et 1, 1,00 indiquant « pleine santé » et 0 représentant mort. Une variation positive de la moyenne indique que durant cette phase l'état de santé s'est amélioré. Un changement positif indique une amélioration de la santé. La différence minimale importante est de 0,074 (intervalle de -0,011 à 0,140).

Qualité de vie liée à la santé : Phase de titrage de l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'état de santé EuroQol-5D.

L'échelle visuelle analogique (EVA) de l'état de santé EuroQoL-5D est un questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'une seule valeur d'indice. La composante VAS évalue l'état de santé actuel sur une échelle de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable); des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Les valeurs indiquées représentent le changement par rapport au jour 1, une valeur positive indique une amélioration depuis le début du traitement.

Changement de l'indice d'état de santé EuroQoL (EQ-5D) (ensemble de valeurs de compromis temporel du Royaume-Uni) au fil du temps dans la phase d'entretien pour le tapentadol et les bras de traitement de retrait randomisé par placebo.

Le participant obtient l'EuroQol-5D. L'EuroQoL-5D est une classification de l'état de santé en cinq dimensions. Chaque dimension est évaluée sur une échelle ordinale à 3 points (1 = aucun problème, 2 = quelques problèmes, 3 = problèmes extrêmes).

Les réponses aux cinq dimensions EQ-5D sont notées à l'aide d'un algorithme pondéré par l'utilité pour dériver un score d'indice d'état de santé EQ-5D compris entre 0 et 1, 1,00 indiquant « pleine santé » et 0 représentant mort. Une variation négative de la moyenne indique une aggravation de l'état de santé depuis le début de la phase d'entretien. Un changement positif indique une amélioration de la santé. La différence minimale importante dans l'indice de l'état de santé est de 0,074 (intervalle de -0,011 à 0,140).

Changements dans la qualité de vie liée à la santé : phase de maintenance de l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'état de santé EuroQol-5D.

L'échelle visuelle analogique (EVA) de l'état de santé EuroQoL-5D est un questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'une seule valeur d'indice. La composante VAS évalue l'état de santé actuel sur une échelle de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable); des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé. Les valeurs indiquées représentent l'évolution par rapport au jour 15, une valeur moyenne négative indique une dégradation de la qualité de vie liée à la santé depuis le début de la phase d'entretien.

Impression globale du patient sur le changement

Dans l'impression globale du patient sur le changement (PGIC), on demande au participant "Depuis que j'ai commencé le traitement de l'étude, mon état général est". Le participant est invité à encercler l'une des sept catégories. Les scores vont de très nettement améliorés à bien pires. La question a été posée à la fin de la phase d'entretien en référence au début de la phase d'entretien où le participant a continué à la dose qui était efficace à la fin de la phase de titration.

Qualité du sommeil (Questionnaire sur le sommeil) dans la phase de titration.

Les participants devaient répondre à la question suivante : "Veuillez évaluer la qualité globale de votre sommeil la nuit dernière ?" La qualité du sommeil du début de la phase de titration à la fin de la phase de titration a été mesurée. Le participant pouvait choisir l'une des options suivantes : Excellent, bon, passable et médiocre.

Qualité du sommeil (questionnaire sur le sommeil) pendant la phase d'entretien de l'essai.

Les participants devaient répondre à la question suivante : "Veuillez évaluer la qualité globale de votre sommeil la nuit dernière ?" La qualité du sommeil depuis le début de l'entretien jusqu'à la fin du traitement est rapportée. Le participant pouvait choisir l'une des options suivantes : Excellent, bon, passable et médiocre.

Échelle clinique de sevrage des opioïdes (COWS) à la fin de la phase de titration.

Cet instrument a été développé par le National Institute on Drug Abuse. Les composantes physiques du sevrage sont principalement évaluées et basées sur des questions et des observations cliniques. Les effets possibles du sevrage des opioïdes sont évalués à l'aide du score clinique de sevrage des opioïdes (COWS). Le COWS est une échelle de 11 éléments évaluée par un clinicien qui évalue principalement les composantes physiques du sevrage des opioïdes et est basée sur des questions et des observations cliniques. Les réponses sont notées sur une échelle de type Likert allant de 0 à 4 ou 5 selon l'item. Le score total de COWS est la somme de tous les éléments individuels.

Les catégories de retrait suivantes sont basées sur le score total de COWS :

• Aucun : score total inférieur à 5 ;
• Léger : score total de 5 à 12 ;
• Modéré : score total de 13 à 24 ;
• Modérément sévère : score total de 25 à 36 ;
• Sévère : score total supérieur à 36. L'investigateur remplit le COWS après que les participants ont arrêté le médicament d'essai 2 à moins de 5 jours après la dernière prise du médicament d'essai.

Score clinique de sevrage des opioïdes (COWS) à la fin de la phase de maintenance.

Cet instrument a été développé par le National Institute on Drug Abuse. Les composantes physiques du sevrage sont principalement évaluées et basées sur des questions et des observations cliniques. Les effets possibles du sevrage des opioïdes sont évalués à l'aide du score clinique de sevrage des opioïdes (COWS). Le COWS est une échelle de 11 éléments évaluée par un clinicien qui évalue principalement les composantes physiques du sevrage des opioïdes et est basée sur des questions et des observations cliniques. Les réponses sont notées sur une échelle de type Likert allant de 0 à 4 ou 5 selon l'item. Le score total de COWS est la somme de tous les éléments individuels.

Les catégories de retrait suivantes sont basées sur le score total de COWS :

• Aucun : score total inférieur à 5 ;
• Léger : score total de 5 à 12 ;
• Modéré : score total de 13 à 24 ;
• Modérément sévère : score total de 25 à 36 ;
• Sévère : score total supérieur à 36. L'investigateur remplit le COWS après que les participants ont arrêté le médicament d'essai 2 à moins de 5 jours après la dernière prise du médicament d'essai.

Modification de l'évaluation par le patient des symptômes de constipation (PAC-SYM) pendant la phase de titration

Le Constipation Assessment (PAC-SYM) est un questionnaire d'auto-évaluation en 12 points qui évalue la sévérité des symptômes de la constipation. On demande aux participants « Quelle a été la gravité de chacun de ces symptômes au cours des deux dernières semaines ? » par exemple. « Douleur au ventre ». Il y a 3 sous-échelles : 4 questions sur les symptômes abdominaux, 3 questions sur les symptômes rectaux et 5 questions sur les symptômes des selles. Les réponses sont notées sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (absence de symptôme) à 4 (symptômes très graves). Les changements dans la moyenne globale et dans chacun des sous-scores moyens varient théoriquement de -4 à +4 (où un changement de +4 indiquerait un changement de symptôme absent à très sévère). Si les changements dans les scores moyens globaux ou de sous-échelle sont positifs, il y a une aggravation des symptômes associés à la constipation du début à la fin de la phase de titration.

Modification de l'évaluation des symptômes de constipation par le patient (PAC-SYM) pendant la phase d'entretien

Le Constipation Assessment (PAC-SYM) est un questionnaire d'auto-évaluation en 12 points qui évalue la sévérité des symptômes de la constipation. On demande aux participants « Quelle a été la gravité de chacun de ces symptômes au cours des deux dernières semaines ? » par exemple. « Douleur au ventre ». Il y a 3 sous-échelles : 4 questions sur les symptômes abdominaux, 3 questions sur les symptômes rectaux et 5 questions sur les symptômes des selles. Les réponses sont notées sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (absence de symptôme) à 4 (symptômes très graves). Les changements dans la moyenne globale et dans chacun des sous-scores moyens varient théoriquement de -4 à +4 (où un changement de +4 indiquerait un changement de symptôme absent à très sévère). Si les changements dans les scores moyens globaux ou de sous-échelle sont positifs, il y a une aggravation des symptômes associés à la constipation du début à la fin de la phase d'entretien. Une variation moyenne négative indique une amélioration.