Een studie ter evaluatie van tapentadol (CG5503) bij de behandeling van chronische tumorgerelateerde pijn in vergelijking met placebo en morfine

Placebo-vergelijker: Matching Placebo na Tapentadol in titratiefase

Oraal Tapentadol 100 mg tot 250 mg tweemaal daags. Deelnemers gerandomiseerd naar placebo in de onderhoudsfase kregen gedurende 3 dagen tweemaal daags 100 mg tapentadol met verlengde afgifte om de tapentadoldosis die ze in de titratiefase hadden gekregen af ​​te bouwen. Vanaf de 4e dag (dag 18) kregen alle deelnemers een bijpassende placebo in de onderhoudsbehandeling (d.w.z. gerandomiseerde terugtrekking) fase.

Geneesmiddel: Tapentadol verlengde afgifte

Tablet oraal ingenomen, tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds, met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses. Titratiefase: Beginnend met 100 mg, met tussenpozen van minimaal 3 dagen toenemend met 50 mg, met een maximale dosis van 250 mg.

Andere namen:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Geneesmiddel: Overeenkomende placebo na tapentadol in de titratiefase.

Tablet oraal ingenomen, tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds, met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses. In de onderhoudsfase alleen voor deelnemers die in de titratiefase willekeurig werden toegewezen aan tapentadol.

Actieve vergelijker: Morfine gecontroleerde afgifte

Orale morfine 40 mg tot 100 mg tweemaal daags. Capsule oraal ingenomen, tweemaal daags, 's morgens en' s avonds met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses. Onderhoudsfase: doorgaan op het dosisniveau vastgesteld in de titratiefase.

Geneesmiddel: Morfinesulfaat gecontroleerde afgifte

Capsule oraal ingenomen, tweemaal daags, 's morgens en' s avonds met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses. Titratiefase: starten met 40 mg, met tussenpozen van minimaal 3 dagen verhogen met 20 mg, met een maximale dosis van 100 mg. Onderhoudsfase: doorgaan op het dosisniveau vastgesteld in de titratiefase.

Andere namen:

• MST® CONTINU®

Experimenteel: Tapentadol verlengde afgifte

Oraal Tapentadol 100 mg tot 250 mg tweemaal daags. Tablet oraal ingenomen, tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds, met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses.

Geneesmiddel: Tapentadol verlengde afgifte

Tablet oraal ingenomen, tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds, met bij voorkeur 12 uur (niet minder dan 6 uur) tussen de doses. Titratiefase: Beginnend met 100 mg, met tussenpozen van minimaal 3 dagen toenemend met 50 mg, met een maximale dosis van 250 mg.

Andere namen:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Aantal deelnemers gescoord als responder in onderhoudsfase.

Een "responder" is een deelnemer aan het onderzoek die:

1. 28 dagen van de onderhoudsfase voltooid
2. had een numerieke beoordelingsschaalscore van minder dan 5 op de 11-puntsschaal (waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergst mogelijke pijn. Deze tweemaal daagse huidige pijnscore werd gemiddeld over dag 18 tot dag 43.
3. gemiddeld niet meer dan 20 mg noodmedicatie per dag gebruikte tijdens de onderhoudsperiode van 28 dagen (van dag 18 tot dag 43).

Een deelnemer die aan alle 3 de bovengenoemde criteria voldeed, wordt geteld als een responder, met andere woorden de deelnemer profiteerde van de toegewezen medicamenteuze behandeling. Een deelnemer die slechts aan 1 van de 3 criteria niet voldeed, telt niet mee als responder.

Gemiddelde dagelijkse pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week per behandeling, tijdens de titratiefase in de tapentadol-behandelarm.

Deelnemers werd gevraagd om elke avond hun "gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur" pijnintensiteit vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle scores die gedurende elke week zijn geregistreerd. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Gemiddelde dagelijkse pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week per behandeling, tijdens de titratiefase in de morfinebehandelingsarm.

Deelnemers werd gevraagd om elke avond hun "gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur" pijnintensiteit vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle scores die gedurende elke week zijn geregistreerd. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Gemiddelde dagelijkse pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week per behandeling, tijdens de onderhoudsfase.

Deelnemers werd gevraagd om elke avond hun "gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur" pijnintensiteit vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle scores die gedurende elke week zijn geregistreerd. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Huidige pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week, tijdens de titratiefase in de tapentadol-arm.

Deelnemers werd gevraagd om hun huidige pijnintensiteit in de ochtend en avond vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle scores die gedurende elke week zijn geregistreerd. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Huidige pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week, tijdens de titratiefase in de morfine-arm.

Deelnemers werd gevraagd om hun huidige pijnintensiteit in de ochtend en avond vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle scores die gedurende elke week zijn geregistreerd. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Huidige pijnintensiteitsscores, gemiddeld per week per behandeling, tijdens de onderhoudsfase.

Deelnemers werd gevraagd om hun huidige pijnintensiteit in de ochtend en avond vast te leggen. Gemiddelde pijnscores zijn de gemiddelden van alle geregistreerde scores gedurende de 3 dagen voorafgaand aan de herrandomisatie of gedurende elke week. De deelnemer scoorde zijn pijnintensiteit op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".

Gebruik van noodmedicatie in de titratiefase.

Het aantal deelnemers dat noodmedicatie morfinesulfaat tabletten met onmiddellijke afgifte van 10 mg gebruikte in de titratiefase, werd geteld. Deze gegevens werden vastgelegd in een elektronisch dagboek.

Tijdens de proef was morfine met onmiddellijke afgifte 10 mg toegestaan ​​zoals vereist zonder dat er een maximumdosis was gedefinieerd. Deelnemers werden echter alleen opnieuw gerandomiseerd als hun gemiddelde consumptie van noodmedicatie minder of gelijk was aan 2 doses (20 mg) per dag gedurende de laatste 3 dagen van de titratiefase).

Aantal deelnemers dat morfine-reddingsmedicatie met onmiddellijke afgifte gebruikt in de onderhoudsfase

Deelnemers kregen morfine 10 mg medicatie met onmiddellijke afgifte. Het aantal deelnemers dat in de onderhoudsfase noodmedicatie morfinesulfaat-tabletten van 10 mg met onmiddellijke afgifte gebruikte, werd geteld. Dit gebruik van onmiddellijke afgifte van morfine werd vastgelegd in het elektronische dagboek van elke deelnemer.

De gemiddelde gemiddelde totale dagelijkse dosis reddingsmedicatie.

Gemiddelde totale dagelijkse dosis noodmedicatie morfinesulfaat tabletten met onmiddellijke afgifte in milligram per dag (mg/dag).

Veranderingen in de Short Form 36® Health Survey (SF-36®) tijdens de titratiefase.

De Short Form 36 (SF-36) bevat verschillende korte vragen over 8 aspecten (fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotionele en mentale gezondheid) die een deelnemer moest scoren de laatste week. Lage scores op de Physical Component Summary-maat duiden op beperkingen in fysiek functioneren, b.v. een hoge mate van lichamelijke pijn en fysieke beperkingen enz. Voor de Mental Component Summary-maatstaf is een lage score indicatief voor veelvuldig psychisch leed, sociale en rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen enz. Het theoretische bereik voor de fysieke componentscore is 12,3279 tot 59,6503. Het theoretische bereik voor de mentale componentscore is 13,5313 tot 59,6503. Positieve waarden voor veranderingen in de componentscores wijzen op een verbetering.

Wijzigingen in de Short Form 36® Health Survey (SF-36®) tijdens de onderhoudsfase.

De Short Form 36 (SF-36) bevat verschillende korte vragen over 8 aspecten (fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotionele en mentale gezondheid) die een deelnemer moest scoren de laatste week. Lage scores op de Physical Component Summary-maat duiden op beperkingen in fysiek functioneren, b.v. een hoge mate van lichamelijke pijn en fysieke beperkingen enz. Voor de Mental Component Summary-maatstaf is een lage score indicatief voor veelvuldig psychisch leed, sociale en rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen enz. Het theoretische bereik voor de fysieke componentscore is 12,3279 tot 59,6503. Het theoretische bereik voor de mentale componentscore is 13,5313 tot 59,6503. Positieve waarden voor veranderingen in de componentscores wijzen op een verbetering.

Verandering in de EuroQoL (EQ-5D) Health Status Index (Verenigd Koninkrijk Time Trade-off Value Set) Verandering van begin van titratie naar eindpunttitratie.

De deelnemer scoort de EuroQol-5D. De EuroQoL-5D is een vijfdimensionale classificatie van de gezondheidstoestand. Elke dimensie wordt beoordeeld op een 3-punts ordinale schaal (1 = geen problemen, 2 = enkele problemen, 3 = extreme problemen).

De reacties op de vijf EQ-5D-dimensies worden gescoord met behulp van een utility-gewogen algoritme om een ​​EQ-5D-gezondheidsstatusindexscore tussen 0 en 1 af te leiden, waarbij 1,00 staat voor "volledige gezondheid" en 0 voor dood. Een positieve verandering in het gemiddelde geeft aan dat tijdens deze fase de gezondheidstoestand verbeterde. Een positieve verandering duidt op een verbetering van de gezondheid. Het minimale belangrijke verschil is 0,074 (bereik -0,011 tot 0,140).

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EuroQol-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) Titratiefase.

EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) is een door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen in termen van een enkele indexwaarde. De VAS-component beoordeelt de huidige gezondheidstoestand op een schaal van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand); hogere scores duiden op een betere gezondheid. De aangegeven waarden vertegenwoordigen de verandering vanaf dag 1, een positieve waarde geeft een verbetering aan sinds het begin van de behandeling.

Verandering in de EuroQoL (EQ-5D) Health Status Index (Verenigd Koninkrijk Time Trade-off Value Set) in de loop van de tijd in de onderhoudsfase voor Tapentadol en de Placebo Randomized Ontwenningsbehandelingsarmen.

De deelnemer scoort de EuroQol-5D. De EuroQoL-5D is een vijfdimensionale classificatie van de gezondheidstoestand. Elke dimensie wordt beoordeeld op een 3-punts ordinale schaal (1 = geen problemen, 2 = enkele problemen, 3 = extreme problemen).

De reacties op de vijf EQ-5D-dimensies worden gescoord met behulp van een utility-gewogen algoritme om een ​​EQ-5D-gezondheidsstatusindexscore tussen 0 en 1 af te leiden, waarbij 1,00 staat voor "volledige gezondheid" en 0 voor dood. Een negatieve verandering in het gemiddelde duidt op een verslechtering van de gezondheidstoestand sinds het begin van de onderhoudsfase. Een positieve verandering duidt op een verbetering van de gezondheid. Het minimaal belangrijke verschil in de Health Status Index is 0,074 (bereik -0,011 tot 0,140).

Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EuroQol-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) Onderhoudsfase.

EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) is een door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen in termen van een enkele indexwaarde. De VAS-component beoordeelt de huidige gezondheidstoestand op een schaal van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand); hogere scores wijzen op een betere gezondheidstoestand. De aangegeven waarden vertegenwoordigen de verandering vanaf dag 15, een negatieve gemiddelde waarde duidt op een verslechtering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven sinds het begin van de onderhoudsfase.

Patiënt Global Impression of Change

In de Patient Global Impression of Change (PGIC) wordt de deelnemer gevraagd "Sinds ik met de studiebehandeling ben begonnen, is mijn algehele status". De deelnemer wordt gevraagd een van de zeven categorieën te omcirkelen. Scores variëren van heel veel verbeterd tot heel veel slechter. De vraag werd aan het einde van de onderhoudsfase gesteld met betrekking tot het begin van de onderhoudsfase, waarbij de deelnemer doorging met de dosis die effectief was aan het einde van de titratiefase.

Slaapkwaliteit (slaapvragenlijst) in de titratiefase.

De deelnemers werd de volgende vraag gesteld: "Beoordeelt u alstublieft de algehele kwaliteit van uw slaap vannacht?" De kwaliteit van de slaap vanaf het begin van de titratiefase tot het einde van de titratiefase werd gemeten. De deelnemer kon kiezen uit de volgende opties: Uitstekend, Goed, Redelijk en Slecht.

Slaapkwaliteit (slaapvragenlijst) tijdens de onderhoudsfase van de proef.

De deelnemers werd de volgende vraag gesteld: "Beoordeelt u alstublieft de algehele kwaliteit van uw slaap vannacht?" De kwaliteit van de slaap vanaf het begin van het onderhoud tot de voltooiing van de behandeling wordt gerapporteerd. De deelnemer kon kiezen uit de volgende opties: Uitstekend, Goed, Redelijk en Slecht.

Clinical Opioid Intrekkingsschaal (COWS) aan het einde van de titratiefase.

Dit instrument is ontwikkeld door het National Institute on Drug Abuse. De fysieke componenten van ontwenning worden voornamelijk geëvalueerd en gebaseerd op vragen en klinische observaties. De mogelijke ontwenningsverschijnselen van opioïden worden beoordeeld met behulp van de Clinical Opioid Withdrawal Score (COWS). De COWS is een door een arts beoordeelde schaal met 11 items die voornamelijk de fysieke componenten van opioïdontwenning evalueert en is gebaseerd op vragen en klinische observaties. Antwoorden worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 of 5, afhankelijk van het item. De totale COWS-score is de som van alle individuele items.

De volgende opnamecategorieën zijn gebaseerd op de totale COWS-score:

• Geen: totaalscore lager dan 5;
• Mild: totaalscore van 5 tot 12;
• Matig: totaalscore 13 tot 24;
• Matig Ernstig: totale score 25 tot 36;
• Ernstig: totaalscore boven de 36. De onderzoeker voltooit de COWS nadat de proefmedicatie 2 tot minder dan 5 dagen na de laatste inname van de proefmedicatie is gestaakt.

Clinical Opioid Intrekking Score (COWS) aan het einde van de onderhoudsfase.

Dit instrument is ontwikkeld door het National Institute on Drug Abuse. De fysieke componenten van ontwenning worden voornamelijk geëvalueerd en gebaseerd op vragen en klinische observaties. De mogelijke ontwenningsverschijnselen van opioïden worden beoordeeld met behulp van de Clinical Opioid Withdrawal Score (COWS). De COWS is een door een arts beoordeelde schaal met 11 items die voornamelijk de fysieke componenten van opioïdontwenning evalueert en is gebaseerd op vragen en klinische observaties. Antwoorden worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 of 5, afhankelijk van het item. De totale COWS-score is de som van alle individuele items.

De volgende opnamecategorieën zijn gebaseerd op de totale COWS-score:

• Geen: totaalscore lager dan 5;
• Mild: totaalscore van 5 tot 12;
• Matig: totaalscore 13 tot 24;
• Matig Ernstig: totale score 25 tot 36;
• Ernstig: totaalscore boven de 36. De onderzoeker voltooit de COWS nadat de proefmedicatie 2 tot minder dan 5 dagen na de laatste inname van de proefmedicatie is gestaakt.

Verandering in de patiëntbeoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM) tijdens de titratiefase

De Constipation Assessment (PAC-SYM) is een zelfrapportagevragenlijst met 12 items die de ernst van de symptomen van constipatie beoordeelt. Deelnemers wordt gevraagd "Hoe ernstig zijn deze symptomen de afgelopen twee weken geweest?" bijv. "Pijn in je buik". Er zijn 3 subschalen: 4 vragen over buikklachten, 3 vragen over rectale klachten en 5 vragen over ontlastingsklachten. Reacties worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (afwezigheid van symptomen) tot 4 (zeer ernstige symptomen). De veranderingen in het algemene gemiddelde en in elk van de gemiddelde subscores variëren theoretisch van -4 tot +4 (waarbij een verandering van +4 een verandering zou aangeven van geen aanwezig naar zeer ernstig symptoom). Als de veranderingen in de algemene of subschaalgemiddelde scores positief zijn, is er een verslechtering van de symptomen die verband houden met constipatie vanaf het begin tot het einde van de titratiefase.

Verandering in de patiëntbeoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM) tijdens de onderhoudsfase

De Constipation Assessment (PAC-SYM) is een zelfrapportagevragenlijst met 12 items die de ernst van de symptomen van constipatie beoordeelt. Deelnemers wordt gevraagd "Hoe ernstig zijn deze symptomen de afgelopen twee weken geweest?" bijv. "Pijn in je buik". Er zijn 3 subschalen: 4 vragen over buikklachten, 3 vragen over rectale klachten en 5 vragen over ontlastingsklachten. Reacties worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (afwezigheid van symptomen) tot 4 (zeer ernstige symptomen). De veranderingen in het algemene gemiddelde en in elk van de gemiddelde subscores variëren theoretisch van -4 tot +4 (waarbij een verandering van +4 een verandering zou aangeven van geen aanwezig naar zeer ernstig symptoom). Als de veranderingen in de algemene of subschaalgemiddelde scores positief zijn, is er een verslechtering van de symptomen die verband houden met constipatie vanaf het begin tot het einde van de onderhoudsfase. Een negatieve gemiddelde verandering duidt op een verbetering.