Studie k hodnocení tapentadolu (CG5503) při léčbě chronické bolesti související s nádorem ve srovnání s placebem a morfiem

Komparátor placeba: Odpovídající placebo po Tapentadolu ve fázi titrace

Perorální Tapentadol 100 mg až 250 mg dvakrát denně. Účastníci randomizovaní na placebo v udržovací fázi dostávali 100 mg tapentadolu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně po dobu 3 dnů, aby se snížila dávka tapentadolu, kterou dostávali v titrační fázi. Od 4. dne (den 18) všichni účastníci dostávali odpovídající placebo v udržovací fázi (tj. fáze randomizovaného vysazení).

Lék: Tapentadol Extended Release

Tablety se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami. Titrační fáze: Počínaje dávkou 100 mg, zvyšováním v minimálně 3denních intervalech o 50 mg, s maximální dávkou 250 mg.

Ostatní jména:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Lék: Odpovídající placebo po Tapentadolu ve fázi titrace.

Tablety se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami. V udržovací fázi pouze účastníkům, kteří byli randomizováni k tapentadolu ve fázi titrace.

Aktivní komparátor: Morfinem řízené uvolňování

Morfin perorálně 40 mg až 100 mg dvakrát denně. Kapsle se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami. Udržovací fáze: pokračování na úrovni dávky stanovené ve fázi titrace.

Lék: Morfin sulfát řízené uvolňování

Kapsle se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami. Titrační fáze: Počínaje dávkou 40 mg, zvyšováním v minimálně 3denních intervalech o 20 mg, s maximální dávkou 100 mg. Udržovací fáze: pokračování na úrovni dávky stanovené ve fázi titrace.

Ostatní jména:

• MST® CONTINUS®

Experimentální: Tapentadol s prodlouženým uvolňováním

Perorální Tapentadol 100 mg až 250 mg dvakrát denně. Tablety se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami.

Lék: Tapentadol Extended Release

Tablety se užívají perorálně, dvakrát denně, ráno a večer, nejlépe 12 hodin (ne méně než 6 hodin) mezi dávkami. Titrační fáze: Počínaje dávkou 100 mg, zvyšováním v minimálně 3denních intervalech o 50 mg, s maximální dávkou 250 mg.

Ostatní jména:

• Palexie
• Nucynta
• Yantil

Počet účastníků hodnocených jako odpovídající ve fázi údržby.

„Respondér“ je účastník studie, který:

1. dokončeno 28 dní udržovací fáze
2. měl skóre na numerické škále hodnocení pod 5 na 11bodové škále (kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší možnou bolest. Toto skóre aktuální bolesti dvakrát denně bylo zprůměrováno během dne 18 až dne 43.
3. neužívali více než 20 mg záchranné medikace denně v průměru během 28denního udržovacího období (od 18. do 43. dne).

Účastník, který splnil všechna 3 výše uvedená kritéria, se počítá jako respondér, jinými slovy účastník, kterému byla přidělená protidrogová léčba prospěšná. Účastník, který nesplnil pouze 1 ze 3 kritérií, není počítán jako respondent.

Průměrné denní skóre intenzity bolesti, zprůměrované za týden podle léčby, během titrační fáze v rameni léčby Tapentadolem.

Účastníci byli požádáni, aby každý večer zaznamenali svou "průměrnou bolest za posledních 24 hodin" intenzitu bolesti. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Průměrné denní skóre intenzity bolesti, zprůměrované za týden podle léčby, během titrační fáze v rameni pro léčbu morfiem.

Účastníci byli požádáni, aby každý večer zaznamenali svou "průměrnou bolest za posledních 24 hodin" intenzitu bolesti. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Průměrné denní skóre intenzity bolesti, zprůměrované za týden podle léčby, během udržovací fáze.

Účastníci byli požádáni, aby každý večer zaznamenali svou "průměrnou bolest za posledních 24 hodin" intenzitu bolesti. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Aktuální skóre intenzity bolesti, průměrné za týden, během titrační fáze v rameni Tapentadolu.

Účastníci byli požádáni, aby zaznamenali svou aktuální intenzitu bolesti ráno a večer. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Aktuální skóre intenzity bolesti, průměrné za týden, během titrační fáze v morfinovém rameni.

Účastníci byli požádáni, aby zaznamenali svou aktuální intenzitu bolesti ráno a večer. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Aktuální skóre intenzity bolesti, zprůměrované za týden podle léčby, během udržovací fáze.

Účastníci byli požádáni, aby zaznamenali svou aktuální intenzitu bolesti ráno a večer. Průměrné skóre bolesti jsou průměry všech skóre zaznamenaných během 3 dnů před opětovnou randomizací nebo během každého týdne. Účastník hodnotil intenzitu své bolesti na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 označovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.

Použití záchranné medikace v titrační fázi.

Byl spočítán počet účastníků užívajících záchrannou medikaci morfin sulfát s okamžitým uvolňováním 10 mg tablety ve fázi titrace. Tato data byla zachycena v elektronickém deníku.

Během pokusu bylo povoleno okamžité uvolňování morfinu 10 mg podle potřeby bez definované maximální dávky. Účastníci však byli znovu randomizováni pouze v případě, že jejich průměrná spotřeba záchranné medikace byla nižší nebo rovna 2 dávkám (20 mg) denně během posledních 3 dnů titrační fáze).

Počet účastníků užívajících záchrannou medikaci morfinu s okamžitým uvolňováním v udržovací fázi

Účastníkům byl podán morfin 10 mg lék s okamžitým uvolňováním. Byl spočítán počet účastníků užívajících záchrannou medikaci morfin sulfát s okamžitým uvolňováním 10 mg tablety v udržovací fázi. Toto použití morfinu s okamžitým uvolněním bylo zachyceno v elektronickém deníku každého účastníka.

Průměrná průměrná celková denní dávka záchranné medikace.

Průměrná celková denní dávka záchranné medikace tablety s okamžitým uvolňováním morfin sulfátu v miligramech na den (mg/den).

Změny ve zdravotním průzkumu Short Form 36® (SF-36®) během titrační fáze.

Krátký formulář 36 (SF-36) obsahuje několik krátkých otázek o 8 aspektech (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), které měl účastník ohodnotit. minulý týden. Nízká skóre na měření fyzikálních komponentů indikují omezení ve fyzickém fungování, např. vysoký stupeň tělesné bolesti a fyzických omezení atd. U opatření Souhrn duševních složek nízké skóre svědčí o častém psychickém rozrušení, sociálním a rolovém postižení v důsledku emočních problémů atd. Teoretický rozsah pro skóre fyzické složky je 12,3279 až 59,6503. Teoretické rozmezí pro skóre mentální složky je 13,5313 až 59,6503. Pozitivní hodnoty změn ve skóre složek naznačují zlepšení.

Změny ve Short Form 36® Health Survey (SF-36®) během udržovací fáze.

Krátký formulář 36 (SF-36) obsahuje několik krátkých otázek o 8 aspektech (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), které měl účastník ohodnotit. minulý týden. Nízká skóre na měření fyzikálních komponentů indikují omezení ve fyzickém fungování, např. vysoký stupeň tělesné bolesti a fyzických omezení atd. U opatření Souhrn duševních složek nízké skóre svědčí o častém psychickém rozrušení, sociálním a rolovém postižení v důsledku emočních problémů atd. Teoretický rozsah pro skóre fyzické složky je 12,3279 až 59,6503. Teoretické rozmezí pro skóre mentální složky je 13,5313 až 59,6503. Pozitivní hodnoty změn ve skóre složek naznačují zlepšení.

Změna v indexu zdravotního stavu EuroQoL (EQ-5D) (Spojené království Time Trade-off Value Set) Změna ze začátku titrace na koncovou titraci.

Účastník boduje EuroQol-5D. EuroQoL-5D je pětirozměrná klasifikace zdravotního stavu. Každá dimenze je hodnocena na 3-bodové ordinální stupnici (1 = žádné problémy, 2 = nějaké problémy, 3 = extrémní problémy).

Odpovědi na pět dimenzí EQ-5D jsou skórovány pomocí algoritmu váženého užitkem, aby se získalo skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D mezi 0 až 1, přičemž 1,00 znamená "plné zdraví" a 0 představuje mrtvé. Pozitivní změna průměru naznačuje, že během této fáze se zdravotní stav zlepšil. Pozitivní změna naznačuje zlepšení zdravotního stavu. Minimální důležitý rozdíl je 0,074 (rozsah -0,011 až 0,140).

Kvalita života související se zdravím: Titrační fáze EuroQol-5D Vizuální analogová stupnice stavu zdraví (VAS).

EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) je dotazník hodnocený účastníky, který hodnotí kvalitu života související se zdravím pomocí jedné hodnoty indexu. Komponenta VAS hodnotí aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav); vyšší skóre znamená lepší zdraví. Uvedené hodnoty představují změnu od 1. dne, kladná hodnota znamená zlepšení od začátku léčby.

Změna indexu zdravotního stavu EuroQoL (EQ-5D) (Spojené království Time Trade-off Value Set) v průběhu času v udržovací fázi pro tapentadol a ramena pro randomizovanou léčbu vysazení placeba.

Účastník boduje EuroQol-5D. EuroQoL-5D je pětirozměrná klasifikace zdravotního stavu. Každá dimenze je hodnocena na 3-bodové ordinální stupnici (1 = žádné problémy, 2 = nějaké problémy, 3 = extrémní problémy).

Odpovědi na pět dimenzí EQ-5D jsou skórovány pomocí algoritmu váženého užitkem, aby se získalo skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D mezi 0 až 1, přičemž 1,00 znamená "plné zdraví" a 0 představuje mrtvé. Negativní změna průměru ukazuje na zhoršení zdravotního stavu od začátku udržovací fáze. Pozitivní změna naznačuje zlepšení zdravotního stavu. Minimální důležitý rozdíl v Indexu zdravotního stavu je 0,074 (rozsah -0,011 až 0,140).

Změny v kvalitě života související se zdravím: Udržovací fáze EuroQol-5D Health State Visual Analog Scale (VAS).

EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) je dotazník hodnocený účastníky, který hodnotí kvalitu života související se zdravím pomocí jedné hodnoty indexu. Komponenta VAS hodnotí aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav); vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav. Uvedené hodnoty představují změnu od 15. dne, záporná střední hodnota ukazuje na zhoršení kvality života související se zdravím od začátku udržovací fáze.

Globální dojem změny pacienta

V Globálním dojmu změny pacienta (PGIC) je účastník dotázán „Od té doby, co jsem začal studovat léčbu, můj celkový stav je“. Účastník je požádán, aby zakroužkoval jednu ze sedmi kategorií. Skóre se pohybuje od velmi lepších po velmi horší. Otázka byla položena na konci udržovací fáze s odkazem na začátek udržovací fáze, kdy účastník pokračoval v dávce, která byla účinná na konci titrační fáze.

Kvalita spánku (Dotazník spánku) v titrační fázi.

Účastníkům byla položena následující otázka: "Ohodnoťte prosím celkovou kvalitu svého spánku minulou noc?" Byla měřena kvalita spánku od začátku titrační fáze do konce titrační fáze. Účastník si mohl vybrat jednu z následujících možností: Výborný, dobrý, spravedlivý a špatný.

Kvalita spánku (dotazník o spánku) během udržovací fáze studie.

Účastníkům byla položena následující otázka: "Ohodnoťte prosím celkovou kvalitu svého spánku minulou noc?" Uvádí se kvalita spánku od zahájení údržby až po dokončení léčby. Účastník si mohl vybrat jednu z následujících možností: Výborný, dobrý, spravedlivý a špatný.

Klinická škála stažení opioidů (COWS) na konci titrační fáze.

Tento nástroj byl vyvinut Národním institutem pro zneužívání drog. Fyzické složky vysazení jsou primárně hodnoceny a založeny na otázkách a klinických pozorováních. Možné abstinenční účinky opioidů se hodnotí pomocí klinického skóre odejmutí opioidů (COWS). COWS je 11bodová stupnice hodnocená lékařem, která primárně hodnotí fyzické složky abstinenčních příznaků opioidů a je založena na otázkách a klinických pozorováních. Odpovědi jsou hodnoceny na stupnici Likertova typu v rozsahu od 0 do 4 nebo 5 v závislosti na položce. Celkové skóre COWS je součtem všech jednotlivých položek.

Následující kategorie výběru jsou založeny na celkovém skóre COWS:

• Žádné: celkové skóre pod 5;
• Mírné: celkové skóre od 5 do 12;
• Střední: celkové skóre 13 až 24;
• Středně těžké: celkové skóre 25 až 36;
• Těžké: celkové skóre nad 36. Vyšetřovatel dokončí COWS poté, co účastníci přerušili zkušební medikaci 2 až méně než 5 dní po posledním užití zkušebního léku.

Klinické skóre odnětí opioidů (COWS) na konci udržovací fáze.

Tento nástroj byl vyvinut Národním institutem pro zneužívání drog. Fyzické složky vysazení jsou primárně hodnoceny a založeny na otázkách a klinických pozorováních. Možné abstinenční účinky opioidů se hodnotí pomocí klinického skóre odejmutí opioidů (COWS). COWS je 11bodová stupnice hodnocená lékařem, která primárně hodnotí fyzické složky abstinenčních příznaků opioidů a je založena na otázkách a klinických pozorováních. Odpovědi jsou hodnoceny na stupnici Likertova typu v rozsahu od 0 do 4 nebo 5 v závislosti na položce. Celkové skóre COWS je součtem všech jednotlivých položek.

Následující kategorie výběru jsou založeny na celkovém skóre COWS:

• Žádné: celkové skóre pod 5;
• Mírné: celkové skóre od 5 do 12;
• Střední: celkové skóre 13 až 24;
• Středně těžké: celkové skóre 25 až 36;
• Těžké: celkové skóre nad 36. Vyšetřovatel dokončí COWS poté, co účastníci přerušili zkušební medikaci 2 až méně než 5 dní po posledním užití zkušebního léku.

Změna v hodnocení příznaků zácpy pacientem (PAC-SYM) během titrační fáze

Constipation Assessment (PAC-SYM) je 12-položkový dotazník, který hodnotí závažnost příznaků zácpy. Účastníci jsou dotázáni: "Jak závažný byl každý z těchto příznaků v posledních dvou týdnech?" např. "Bolest v žaludku". Existují 3 subškály: 4 otázky na břišní symptomy, 3 otázky na rektální symptomy a 5 otázek na symptomy stolice. Odpovědi jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále v rozsahu od 0 (absence příznaku) do 4 (velmi závažné příznaky). Změny v celkovém průměru a v každém z průměrných dílčích skóre se teoreticky mění od -4 do +4 (kde změna +4 by znamenala změnu od nepřítomného k velmi závažnému symptomu). Pokud jsou změny v celkových nebo dílčích průměrných skóre pozitivní, dochází ke zhoršení symptomů spojených se zácpou od začátku do konce titrační fáze.

Změna v hodnocení příznaků zácpy pacientem (PAC-SYM) během udržovací fáze

Constipation Assessment (PAC-SYM) je 12-položkový dotazník, který hodnotí závažnost příznaků zácpy. Účastníci jsou dotázáni: "Jak závažný byl každý z těchto příznaků v posledních dvou týdnech?" např. "Bolest v žaludku". Existují 3 subškály: 4 otázky na břišní symptomy, 3 otázky na rektální symptomy a 5 otázek na symptomy stolice. Odpovědi jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále v rozsahu od 0 (absence příznaku) do 4 (velmi závažné příznaky). Změny v celkovém průměru a v každém z průměrných dílčích skóre se teoreticky mění od -4 do +4 (kde změna +4 by znamenala změnu od nepřítomného k velmi závažnému symptomu). Pokud jsou změny v celkovém nebo subškálovém průměrném skóre pozitivní, pak dochází ke zhoršení symptomů spojených se zácpou od začátku do konce udržovací fáze. Negativní průměrná změna znamená zlepšení.