Étude génétique sur la maladie de Hirschsprung
28 novembre 2023 mis à jour par: NYU Langone Health
Analyse génétique de la maladie de Hirschsprung
La maladie de Hirschsprung est une maladie génétique causée par un manque de cellules nerveuses dans différentes longueurs des intestins.
Cette étude examinera la base génétique complexe de la maladie, qui implique de multiples facteurs génétiques en interaction.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Hirschsprung (HSCR) est une anomalie congénitale résultant de l'absence de cellules nerveuses (ganglionnaires) dans le tractus gastro-intestinal. La maladie de Hirschsprung a une incidence dans la population de 1/5000 naissances vivantes et survient le plus souvent comme une affection isolée. Cependant, environ 30 % des cas de HSCR sont associés à d'autres malformations congénitales telles que le syndrome de Down, la surdité, l'hypopigmentation et le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale. La maladie de Hirschsprung est une maladie génétique caractérisée par des modes de transmission autosomiques dominants, autosomiques récessifs et multigéniques.
Le laboratoire du Dr Aravinda Chakravarti étudie la génétique de la maladie de Hirschsprung (HSCR) depuis plus de vingt-cinq ans. L'objectif de cette étude de recherche est d'identifier les gènes porteurs de mutations causales du HSCR et de mieux comprendre l'hérédité complexe du HSCR dans les familles par des études de cartographie et de séquençage du génome entier. Plus précisément, l'étude vise à déterminer la fréquence à laquelle les mutations de tout gène humain conduisent à des formes familiales et isolées de HSCR. En outre, l'étude collectera des informations cliniques et étudiera les éventuelles corrélations génotype - phénotype.
L'analyse moléculaire utilisant des marqueurs et le séquençage, ainsi que l'analyse statistique de ces données seront utilisées pour identifier les régions des chromosomes humains où les gènes putatifs de la maladie HSCR peuvent être localisés. De plus, la séquence d'ADN des gènes HSCR connus et/ou suspectés sera évaluée chez les patients individuels et les membres de leur famille, à la recherche de variants de susceptibilité HSCR causaux et de variants pouvant affecter la présentation de la maladie et les résultats du traitement. Les informations phénotypiques comprendront la pathologie, la chirurgie et d'autres résultats cliniques liés à la maladie de Hirschsprung. Cette étude conduira, espérons-le, à une meilleure compréhension de la génétique de la HSCR et, plus tard, à l'amélioration du diagnostic, du traitement et du conseil génétique.
Cette étude demande aux volontaires de :
- Remplir un questionnaire sur les antécédents médicaux/familiaux
- Donner accès à certains dossiers médicaux
- Soumettre des échantillons de sang de la ou des personnes atteintes de la maladie de Hirschsprung et de ses parents (si disponible)
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
3000
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jenna Pucel, MS
- Numéro de téléphone: 212-263-8069
- E-mail: jenna.pucel@nyulangone.org
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- New York University School of Medicine
-
Contact:
- Monica Erazo, MS
- Numéro de téléphone: 212-263-8069
- E-mail: Monica.Erazo@nyulangone.org
-
Chercheur principal:
- Aravinda Chakravarti, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 semaine à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée comprend les personnes atteintes de la maladie de Hirschsprung et les membres de leur famille.
La description
Critère d'intégration:
- Individus atteints de la maladie de Hirschsprung et leurs parents au premier degré (toute longueur de segment de la maladie, avec ou sans autres anomalies congénitales ou problèmes de santé, individus affectés uniques ou multiples dans la famille)
Critère d'exclusion:
- Incapable ou refusant de fournir un échantillon pour des études génétiques
- Individu, parent ou tuteur incapable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Basé sur la famille
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Familles atteintes de la maladie de Hirschsprung
Les personnes atteintes de la maladie de Hirschsprung et leurs parents affectés et non affectés.
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Des échantillons de sang, de salive ou d'ADN sont demandés à tous les participants à l'étude.
Les échantillons de sang ou de salive sont utilisés pour isoler l'ADN de tous les participants.
Des échantillons de sang sont également utilisés pour établir des lignées cellulaires chez certains participants.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Découverte et caractérisation de la variation génétique commune associée à la maladie de Hirschsprung
Délai: L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
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Les essais à l'échelle du génome de la variation génétique commune seront évalués à l'aide de puces à polymorphisme nucléotidique unique (SNP)
|
L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
|
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Découverte et caractérisation des variantes du nombre de copies associées à la maladie de Hirschsprung
Délai: L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
|
La variation du nombre de copies sera détectée à l'aide de données de séquençage de nouvelle génération et de puces à haute résolution qui permettent la détection des variantes du nombre de copies à travers le génome
|
L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
|
|
Découverte et caractérisation d'une variation génétique rare associée à la maladie de Hirschsprung
Délai: L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
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Le séquençage de l'exome sera utilisé pour détecter les variations rares dans tous les gènes du génome
|
L'ADN est isolé jusqu'à 1 an après l'inscription
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation des variants génétiques avec la localisation de la zone de transition dans la maladie de Hirschsprung
Délai: Les données de pathologie de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
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Les dossiers de pathologie et les dossiers chirurgicaux seront utilisés pour déterminer la zone de transition
|
Les données de pathologie de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
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Corrélation des variants génétiques avec le risque d'entérocolite dans la maladie de Hirschsprung
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
|
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Caractérisation de la maladie de Hirschsprung qui coexiste avec une anomalie chromosomique connue
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
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Caractérisation de la maladie de Hirschsprung qui coexiste avec un syndrome monogénique connu
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
|
|
|
Caractérisation de la maladie de Hirschsprung qui coexiste avec d'autres anomalies congénitales sans diagnostic connu
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
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Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription
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Corrélation des variants génétiques avec la nécessité d'une chirurgie répétitive dans la maladie de Hirschsprung
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Évaluation des complications qui conduisent à une éventuelle répétition de la chirurgie d'extraction
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Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Corrélation des variantes génétiques avec difficulté à contrôler les selles après une chirurgie d'extraction
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Corrélation des variantes génétiques avec la constipation chronique après une chirurgie de traction
Délai: Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Les données cliniques de base sont obtenues jusqu'à 1 an après l'inscription et les données de suivi sont obtenues jusqu'à 100 ans après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aravinda Chakravarti, PhD, NYU Langone Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Badner JA, Sieber WK, Garver KL, Chakravarti A. A genetic study of Hirschsprung disease. Am J Hum Genet. 1990 Mar;46(3):568-80.
- Emison ES, McCallion AS, Kashuk CS, Bush RT, Grice E, Lin S, Portnoy ME, Cutler DJ, Green ED, Chakravarti A. A common sex-dependent mutation in a RET enhancer underlies Hirschsprung disease risk. Nature. 2005 Apr 14;434(7035):857-63. doi: 10.1038/nature03467.
- Gabriel SB, Salomon R, Pelet A, Angrist M, Amiel J, Fornage M, Attie-Bitach T, Olson JM, Hofstra R, Buys C, Steffann J, Munnich A, Lyonnet S, Chakravarti A. Segregation at three loci explains familial and population risk in Hirschsprung disease. Nat Genet. 2002 May;31(1):89-93. doi: 10.1038/ng868. Epub 2002 Apr 15.
- Arnold S, Pelet A, Amiel J, Borrego S, Hofstra R, Tam P, Ceccherini I, Lyonnet S, Sherman S, Chakravarti A. Interaction between a chromosome 10 RET enhancer and chromosome 21 in the Down syndrome-Hirschsprung disease association. Hum Mutat. 2009 May;30(5):771-5. doi: 10.1002/humu.20944.
- Emison ES, Garcia-Barcelo M, Grice EA, Lantieri F, Amiel J, Burzynski G, Fernandez RM, Hao L, Kashuk C, West K, Miao X, Tam PK, Griseri P, Ceccherini I, Pelet A, Jannot AS, de Pontual L, Henrion-Caude A, Lyonnet S, Verheij JB, Hofstra RM, Antinolo G, Borrego S, McCallion AS, Chakravarti A. Differential contributions of rare and common, coding and noncoding Ret mutations to multifactorial Hirschsprung disease liability. Am J Hum Genet. 2010 Jul 9;87(1):60-74. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.06.007.
- Kapoor A, Jiang Q, Chatterjee S, Chakraborty P, Sosa MX, Berrios C, Chakravarti A. Population variation in total genetic risk of Hirschsprung disease from common RET, SEMA3 and NRG1 susceptibility polymorphisms. Hum Mol Genet. 2015 May 15;24(10):2997-3003. doi: 10.1093/hmg/ddv051. Epub 2015 Feb 9.
- Chatterjee S, Kapoor A, Akiyama JA, Auer DR, Lee D, Gabriel S, Berrios C, Pennacchio LA, Chakravarti A. Enhancer Variants Synergistically Drive Dysfunction of a Gene Regulatory Network In Hirschsprung Disease. Cell. 2016 Oct 6;167(2):355-368.e10. doi: 10.1016/j.cell.2016.09.005. Epub 2016 Sep 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2001
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2007
Première publication (Estimé)
25 mai 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-01813
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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