Étude de phase 2b de GAM501 dans le traitement des ulcères diabétiques des membres inférieurs (MATRIX)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Diagnostic de diabète sucré (type I ou II) nécessitant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour contrôler la glycémie.
• Ulcère cutané du membre inférieur du pied d'une taille ≥ 1,5 et ≤ 10,0 cm² et d'apparence de grade 1 selon la classification de Wagner. Remarque - La surface de l'ulcère doit être calculée lors de la visite de dépistage et le jour du traitement (jour 1) à l'aide des mesures obtenues en traçant le périmètre de l'ulcère après le débridement pour confirmer l'éligibilité du patient avant la randomisation.
• Présence documentée d'ulcère pendant ≥ 6 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé
• Ulcère récemment débridé (dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage)
• Ulcère exempt de tout tissu mou nécrotique
• Oxygène à pression partielle transcutanée du membre affecté (TcpO2) > 40 mmHg ; ou une pression des orteils ≥40mmHg ; ou une forme d'onde Doppler compatible avec un débit adéquat dans le pied (formes d'onde biphasique ou triphasique) lors du dépistage
• Incapacité à percevoir une pression de 10 grammes avec un monofilament Semmes-Weinstein 5.07 dans la zone péri-ulcéreuse
• Disposé à adhérer au port de chaussures orthopédiques de déchargement jusqu'à 16 semaines (c'est-à-dire jusqu'à 2 semaines après la fermeture de l'ulcère) à partir du jour -14 (le premier jour de la période de rodage du dépistage)
• Disposé à adhérer au port de chaussures personnalisées pendant la phase de durabilité de l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test sérique bêta de l'hormone gonadotrophine chorionique humaine (ßhCG) à partir d'un échantillon obtenu dans les 7 jours précédant le jour de traitement 1 et ne pas allaiter ni avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Toutes les personnes (patientes/partenaires de l'étude) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception jugée acceptable par l'investigateur ou accepter de rester abstinentes tout au long de l'étude
• Être capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé avant d'entrer dans l'étude, et doit être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale instable jugée par l'investigateur ou le moniteur médical qui rendrait l'étude préjudiciable au patient
• Résultat du test d'hémoglobine Alc (HbA1c) de> 12% documenté lors de la visite de dépistage
• Ulcères causés principalement par une insuffisance vasculaire non traitée ; ou ulcères dont l'étiologie n'est pas liée au diabète
• Ulcères au talon
• Plus de trois ulcères sur le membre inférieur cible
• L'ulcère à étudier n'est pas anatomiquement distinct d'un ou d'autres ulcères (c'est-à-dire qu'il est séparé de moins de 1 cm d'un autre ulcère ou qu'il interférerait avec le traitement standard d'un autre ulcère). Un seul ulcère peut être traité dans cette étude.
• Ulcères dont la surface diminue de plus de 30 % au cours de la période de présélection de 2 semaines
• Ulcères avec ostéomyélite sous-jacente
• Patients présentant les caractéristiques cliniques d'une cellulite au site de l'ulcère (inflammation suppurée touchant en particulier le tissu sous-cutané, souvent érythème léger, sensibilité, malaise, frissons et fièvre)
• Si des streptocoques bêta-hémolytiques (quelle qu'en soit la quantité) ou une charge bactérienne totale > 1e6 UFC/gramme de tissu sont présents dans l'échantillon de biopsie de dépistage au site de l'ulcère, le patient doit recevoir une seule cure de 7 jours d'antibiotiques topiques, puis rebridé et biopsié pour culture quantitative. Une deuxième biopsie dépassant les limites ci-dessus entraînera l'exclusion de l'étude en raison du risque élevé d'infection locale qui pourrait nuire à la fermeture de l'ulcère.
• Chirurgie de revascularisation de la jambe avec la plaie à traiter ≤ 8 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé
• Chirurgie pour allonger le tendon d'Achille sur la jambe avec la plaie à traiter ≤ 8 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé
• Nécrose, purulence ou trajets sinusaux qui ne peuvent pas être enlevés par débridement à pied à traiter
• A besoin d'antimicrobiens topiques simultanés pour traiter le site de l'ulcère, ou a reçu de tels traitements dans les 7 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
• A reçu un substitut dermique ou un équivalent de peau vivante (par exemple, Dermagraft® ou Appligraf®) dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
• A déjà reçu un traitement PDGF-BB (Regranex®/becaplermin) dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
• A une sensibilité connue aux produits d'origine bovine
• Espérance de vie inférieure à 12 mois
• Patients avec un diagnostic définitif de tout trouble d'immunodéficience
• Hépatite virale [le patient doit avoir des résultats négatifs au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps de l'hépatite C (HepCAb) obtenus dans les 2 semaines précédant le jour du traitement (jour 1)]
• Maladie active et non contrôlée du tissu conjonctif
• Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 2,5 mg/dL
• Études de la fonction hépatique (par exemple, AST, ALT) qui sont> 2,0 fois la limite supérieure de la normale
• Mauvais état nutritionnel tel que mesuré par l'albumine sérique <3,0 g/dL
• Cancer actif ou antécédents de cancer dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (toutefois, les antécédents de carcinome basocellulaire sont autorisés)
• Actif (c'est-à-dire, apparition récente d'érythème, d'œdème et d'augmentation de la température du pied avec des radiographies normales) Charcot ou autre déformation structurelle qui empêcherait une décharge adéquate du pied d'étude
• Traitement avec un corticostéroïde systémique, un agent chimiothérapeutique immunosuppresseur, un antiviral ou une radiothérapie antérieure/actuelle aux membres inférieurs dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
• A reçu un autre médicament expérimental ou un produit biologique dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ou participe actuellement à une étude sur un médicament expérimental ou un produit biologique
• Un état psychiatrique ou un problème chronique d'abus d'alcool ou de drogues, déterminé à partir des antécédents médicaux du patient, qui, de l'avis de l'investigateur, peut constituer une menace pour l'observance du patient
• Antécédents de non-observance du traitement ou de fréquentation des visites cliniques (c'est-à-dire que cette étude exige que les patients se conforment au protocole et au régime de soins des ulcères)