Estudo de Fase 2b de GAM501 no Tratamento de Úlceras Diabéticas das Extremidades Inferiores (MATRIX)

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo I ou II) que requer insulina ou agentes hipoglicemiantes para controlar o açúcar no sangue.
• Úlcera cutânea da extremidade inferior do pé com tamanho ≥1,5 e ≤10,0 cm² e aparência de Grau 1 da Classificação de Wagner. Observação - A área da úlcera deve ser calculada na visita de triagem e no dia do tratamento (dia 1) usando medições obtidas traçando o perímetro da úlcera após o desbridamento para confirmar a elegibilidade do paciente antes da randomização.
• Presença de úlcera documentada por ≥6 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado
• Úlcera recentemente desbridada (dentro de 2 semanas a partir da consulta de triagem)
• Úlcera livre de todos os tecidos moles necróticos
• Oxigênio com pressão parcial transcutânea (TcpO2) do membro afetado >40mmHg; ou uma pressão na ponta do pé ≥40mmHg; ou uma forma de onda Doppler consistente com fluxo adequado no pé (formas de onda bifásicas ou trifásicas) na triagem
• Incapacidade de perceber a pressão de 10 gramas usando um monofilamento Semmes-Weinstein 5.07 na área periúlcera
• Disposto a aderir ao uso de sapato ortopédico de alívio por até 16 semanas (ou seja, até 2 semanas após o fechamento da úlcera) começando no Dia -14 (o primeiro dia do período de triagem)
• Disposto a aderir ao uso de sapatos personalizados durante a fase de durabilidade do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de hormônio gonadotrofina coriônica humana (ßhCG) sérico de uma amostra obtida nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Tratamento e não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante o estudo
• Todos os indivíduos (pacientes do estudo/parceiros) com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo considerado aceitável pelo investigador ou concordar em permanecer abstinentes durante o estudo
• Ser capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado antes de entrar no estudo e deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica instável julgada pelo investigador ou monitor médico que faria com que o estudo fosse prejudicial ao paciente
• Resultado do teste de hemoglobina Alc (HbA1c) de > 12% documentado na visita de triagem
• Úlceras causadas principalmente por insuficiência vascular não tratada; ou úlceras com etiologia não relacionada ao diabetes
• Úlceras no calcanhar
• Mais de três úlceras na extremidade inferior alvo
• A úlcera a ser estudada não é anatomicamente distinta de outra(s) úlcera(s) (ou seja, separada por menos de 1 cm de outra úlcera ou interferiria no tratamento padrão de outra úlcera). Apenas uma única úlcera pode ser tratada neste estudo.
• Úlceras que diminuem de área em >30% durante o período inicial de triagem de 2 semanas
• Úlceras com osteomielite subjacente
• Pacientes que apresentam características clínicas de celulite no local da úlcera (inflamação supurativa envolvendo principalmente o tecido subcutâneo, frequentemente eritema leve, sensibilidade, mal-estar, calafrios e febre)
• Se estreptococos beta-hemolíticos (em qualquer quantidade) ou carga bacteriana total de >1e6 UFC/grama de tecido estiverem presentes na amostra de biópsia de triagem no local da úlcera, o paciente deve receber um único curso de 7 dias de antibióticos tópicos e, em seguida, redebridados e biopsiados para cultura quantitativa. Uma segunda biópsia que exceda os limites acima resultará na exclusão do estudo devido ao alto risco de infecção local que pode afetar adversamente o fechamento da úlcera.
• Cirurgia de revascularização na perna com ferida a ser tratada ≤8 semanas antes da assinatura do termo de consentimento informado
• Cirurgia para alongar o tendão de Aquiles na perna com a ferida a ser tratada ≤8 semanas antes da assinatura do termo de consentimento informado
• Necrose, purulência ou tratos sinusais que não podem ser removidos por desbridamento no pé a serem tratados
• Necessita de antimicrobianos tópicos concomitantes para tratar o local da úlcera ou recebeu tais terapias no prazo de 7 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado
• Substituto dérmico recebido ou equivalente de pele viva (por exemplo, Dermagraft® ou Appligraf®) no prazo de 30 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado
• Recebeu terapia anterior com PDGF-BB (Regranex®/becaplermin) dentro de 30 dias antes de assinar o formulário de consentimento informado
• Tem sensibilidade conhecida a produtos de origem bovina
• Expectativa de vida inferior a 12 meses
• Pacientes com diagnóstico definitivo de qualquer distúrbio de imunodeficiência
• Hepatite viral [o paciente deve ter resultados negativos do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo da hepatite C (HepCAb) obtidos dentro de 2 semanas antes do Dia de Tratamento (Dia 1)]
• Doença ativa e descontrolada do tecido conjuntivo
• Insuficiência renal definida por creatinina sérica >2,5 mg/dL
• Estudos de função hepática (por exemplo, AST, ALT) que são > 2,0 vezes o limite superior do normal
• Mau estado nutricional medido pela albumina sérica <3,0 g/dL
• Câncer ativo ou história de câncer nos 5 anos anteriores à assinatura do termo de consentimento informado (no entanto, história de carcinoma basocelular é permitida)
• Ativo (ou seja, início recente de eritema, edema e aumento da temperatura do pé com radiografias normais) Charcot ou outra deformidade estrutural que impediria a descarga adequada do pé do estudo
• Tratamento com qualquer corticosteroide sistêmico, agente quimioterápico imunossupressor, antiviral ou radioterapia anterior/atual para membros inferiores dentro de 30 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado
• Recebeu outro medicamento experimental ou biológico dentro de 30 dias antes de assinar o formulário de consentimento informado ou atualmente participando de um medicamento experimental ou estudo biológico
• Uma condição psiquiátrica ou problema crônico de abuso de álcool ou drogas, determinado a partir do histórico médico do paciente, que na opinião do investigador pode representar uma ameaça à adesão do paciente
• Histórico de não adesão ao tratamento ou comparecimento à consulta clínica (ou seja, este estudo exige que os pacientes cumpram o protocolo e o regime de tratamento da úlcera)