2b. fázisú GAM501 vizsgálat az alsó végtagok diabéteszes fekélyeinek kezelésében (MATRIX)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Diabetes mellitus (I. vagy II. típusú) diagnózisa, amely inzulint vagy hipoglikémiás szereket igényel a vércukorszint szabályozásához.
• Bőr, alsó végtagi fekély a lábon, amelynek mérete ≥1,5 és ≤10,0 cm², megjelenése 1. fokozatú Wagner-besorolás. Megjegyzés – A fekély területét a szűrési látogatás alkalmával és a kezelési napon (1. nap) kell kiszámítani a fekély kerületének debridement utáni nyomon követésével kapott mérésekkel, hogy megerősítsék a beteg alkalmasságát a randomizálás előtt.
• A fekély dokumentált jelenléte legalább 6 héttel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt
• Nemrég eltávolított fekély (a szűrővizsgálattól számított 2 héten belül)
• Fekély minden nekrotikus lágyszövettől mentes
• Érintett végtag transzkután parciális nyomású oxigén (TcpO2) >40 Hgmm; vagy a lábujj nyomása ≥40 Hgmm; vagy egy Doppler-hullámforma, amely összhangban van a láb megfelelő áramlásával (kétfázisú vagy háromfázisú hullámalak) az átvilágításkor
• Képtelenség érzékelni a 10 grammos nyomást Semmes-Weinstein 5.07 monofil segítségével a fekély körüli területen
• Hajlandó ragaszkodni a tehermentesítő ortopéd cipő viseléséhez legfeljebb 16 hétig (azaz a fekélyzáródást követő 2 hétig), a -14. naptól (a szűrési bejáratás időszakának első napja)
• Hajlandó betartani a testreszabott cipő viselését a vizsgálat tartóssági szakaszában
• A fogamzóképes nőknél a béta humán koriongonadotropin hormon (ßhCG) szérum béta-tesztjének negatívnak kell lennie az 1. kezelési napot megelőző 7 napon vett mintából, és nem szoptatnak, és nem szándékoznak teherbe esni a vizsgálat során.
• Minden fogamzóképes egyénnek (a vizsgálatban részt vevő páciensnek/partnernek) bele kell egyeznie a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt fogamzásgátlási módszer használatába, vagy bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat során absztinencia marad.
• Képesnek kell lennie megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt, és hajlandónak kell lennie minden vizsgálati eljárás betartására

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen instabil egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő ítél meg, és amely a vizsgálatot károsan befolyásolná a beteg számára
• Hemoglobin Alc (HbA1c) teszt eredménye >12% a szűrési látogatáson dokumentálva
• Elsősorban kezeletlen érelégtelenség által okozott fekélyek; vagy a cukorbetegséggel nem összefüggő etiológiájú fekélyek
• Fekélyek a sarkon
• Több mint három fekély a cél alsó végtagon
• A vizsgálandó fekély anatómiailag nem különbözik más fekély(ek)től (azaz <1 cm választja el egy másik fekélytől, vagy megzavarná egy másik fekély szokásos kezelését). Ebben a vizsgálatban csak egyetlen fekély kezelhető.
• Fekélyek, amelyek területe több mint 30%-kal csökken a szűrés 2 hetes befutási időszakában
• Fekélyek mögöttes osteomyelitissel
• A fekély helyén a cellulitisz klinikai jellemzőivel rendelkező betegek (főleg a bőr alatti szövetet érintő gennyes gyulladás, gyakran enyhe bőrpír, érzékenység, rossz közérzet, hidegrázás és láz)
• Ha a fekély helyén béta hemolitikus streptococcusok (bármilyen mennyiségben), vagy >1e6 CFU/gramm szövet teljes bakteriális terhelés van jelen a szűrőbiopsziás mintában a fekély helyén, a betegnek egyetlen 7 napos helyi antibiotikum kúrát kell adni, majd rebrided és biopszia kvantitatív tenyésztés céljából. A fenti határokat meghaladó második biopszia a vizsgálatból való kizárást eredményezi a helyi fertőzés magas kockázata miatt, ami hátrányosan befolyásolhatja a fekély záródását.
• Revaszkularizációs műtét a lábon a kezelendő sebbel ≤8 héttel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt
• Műtét az Achilles-ín meghosszabbítására a kezelendő sebbel rendelkező lábon ≤8 héttel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt
• Nekrózis, gennyesedés vagy melléküregek, amelyek nem távolíthatók el gyalogos selejtezéssel kezelendő
• Egyidejűleg helyi antimikrobiális szerekre van szüksége a fekély helyének kezelésére, vagy ilyen terápiát kapott a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 7 napon belül
• A beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 30 napon belül bőrpótlót vagy élő bőrrel egyenértékű terméket (pl. Dermagraft® vagy Appligraf®) kapott
• PDGF-BB (Regranex®/bekaplermin) kezelésben részesült a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 30 napon belül
• Ismert érzékenység a szarvasmarha eredetű termékekre
• A várható élettartam kevesebb, mint 12 hónap
• Betegek, akiknél határozottan diagnosztizáltak bármilyen immunhiányos rendellenességet
• Vírusos hepatitis [a betegnek a kezelési napot (1. nap) megelőző 2 héten belül negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C antitest (HepCAb) teszteredménynek kell lennie]
• Aktív, kontrollálatlan kötőszöveti betegség
• Veseelégtelenség a szérum kreatininszintje >2,5 mg/dl
• Májfunkciós vizsgálatok (pl. AST, ALT), amelyek több mint 2-szerese a normál felső határának
• Rossz tápláltsági állapot szérumalbumin <3,0 g/dl értékkel mérve
• Aktív rák vagy a kórelőzményben szereplő rák a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 5 évben (azonban a bazálissejtes karcinóma előfordulása megengedett)
• Aktív (azaz a közelmúltban fellépő bőrpír, ödéma és a láb hőmérsékletének emelkedése normál röntgenfelvételekkel) Charcot vagy más szerkezeti deformitás, amely megakadályozza a vizsgált láb megfelelő tehermentesülését
• Bármilyen szisztémás kortikoszteroiddal, immunszuppresszív kemoterápiás szerrel, vírusellenes vagy korábbi/jelenlegi sugárterápiával végzett kezelés az alsó végtagokra a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül
• A beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül másik vizsgálati gyógyszert vagy biológiai anyagot kapott, vagy éppen részt vett egy vizsgált gyógyszer vagy biológiai vizsgálatban
• A beteg kórtörténetéből megállapított pszichiátriai állapot vagy krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélési probléma, amely a nyomozó megítélése szerint veszélyeztetheti a beteg együttműködési képességét
• A kezelés be nem tartása vagy a klinikai látogatáson való részvétel az anamnézisben (azaz ez a vizsgálat megköveteli, hogy a betegek betartsák a protokollt és a fekélykezelési rendet)