Fase 2b-studie van GAM501 bij de behandeling van diabetische ulcera van de onderste ledematen (MATRIX)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Diagnose van diabetes mellitus (type I of II) waarvoor insuline of hypoglycemische middelen nodig zijn om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
• Huidzweer van de onderste extremiteit van de voet met een grootte van ≥1,5 en ≤10,0 cm² en qua uiterlijk Wagner-classificatie Graad 1. NB - Het gebied van de zweer moet worden berekend tijdens het screeningsbezoek en op de behandelingsdag (dag 1) met behulp van metingen die zijn verkregen door de omtrek van de zweer te volgen na debridement om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt voorafgaand aan randomisatie.
• Gedocumenteerde aanwezigheid van zweren gedurende ≥6 weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
• Recent gedebrideerde zweer (binnen 2 weken na screeningsbezoek)
• Zweer vrij van alle necrotisch zacht weefsel
• Getroffen ledemaat transcutane partiële zuurstofdruk (TcpO2) >40 mmHg; of een teendruk ≥40 mmHg; of een Doppler-golfvorm die consistent is met voldoende stroom in de voet (bifasische of driefasige golfvormen) bij screening
• Onvermogen om 10 gram druk waar te nemen met behulp van een Semmes-Weinstein 5.07 monofilament in het gebied rond de maagzweer
• Bereid om belastende orthopedische schoenen te dragen gedurende maximaal 16 weken (d.w.z. tot 2 weken na sluiting van de zweer) vanaf dag -14 (de eerste dag van de inloopperiode voor de screening)
• Bereid zijn zich te houden aan het dragen van op maat gemaakte schoenen tijdens de duurzaamheidsfase van het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofinehormoon (ßhCG)-testresultaat hebben van een monster verkregen in de 7 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1 en mogen geen borstvoeding geven en zijn niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Alle personen (studiepatiënten/partners) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht, of ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek onthouding te blijven
• In staat zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen voordat u aan het onderzoek begint, en moet bereid zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Elke onstabiele medische toestand beoordeeld door de onderzoeker of medische monitor die ertoe zou leiden dat het onderzoek schadelijk zou zijn voor de patiënt
• Hemoglobine Alc (HbA1c) testresultaat van >12% gedocumenteerd tijdens het screeningsbezoek
• Zweren voornamelijk veroorzaakt door onbehandelde vasculaire insufficiëntie; of zweren met een etiologie die niet gerelateerd is aan diabetes
• Zweren op de hiel
• Meer dan drie zweren op de beoogde onderste extremiteit
• Het te onderzoeken ulcus is anatomisch niet verschillend van een ander ulcus (d.w.z. gescheiden door <1 cm van een ander ulcus of zou de standaardbehandeling van een ander ulcus verstoren). In deze studie kan slechts één enkele zweer worden behandeld.
• Zweren die in oppervlakte afnemen met >30% tijdens de 2 weken durende inloopperiode van de screening
• Zweren met onderliggende osteomyelitis
• Patiënten met de klinische kenmerken van cellulitis op de plaats van de zweer (etterende ontsteking van met name het onderhuidse weefsel, vaak licht erytheem, gevoeligheid, malaise, koude rillingen en koorts)
• Als ofwel beta-hemolytische streptokokken (in welke hoeveelheid dan ook) of een totale bacteriële lading van >1e6 CFU/gram weefsel aanwezig is in het screeningsbiopsiemonster op de plaats van de zweer, moet de patiënt een enkele 7-daagse kuur met lokale antibiotica krijgen en daarna opnieuw gedebrideerd en gebiopteerd voor kwantitatieve kweek. Een tweede biopsie die de bovenstaande limieten overschrijdt, zal resulteren in uitsluiting van het onderzoek vanwege het hoge risico op lokale infectie die de sluiting van de zweer negatief kan beïnvloeden.
• Revascularisatie-operatie aan het been met de te behandelen wond ≤ 8 weken voor ondertekening van het toestemmingsformulier
• Chirurgie om de achillespees te verlengen op het been met de te behandelen wond ≤ 8 weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
• Necrose, purulentie of sinuskanalen die niet te voet kunnen worden verwijderd door debridement te behandelen
• Heeft gelijktijdig actuele antimicrobiële middelen nodig om de plaats van de zweer te behandelen, of heeft dergelijke therapieën ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een huidvervangingsmiddel of equivalent van levende huid (bijv. Dermagraft® of Appligraf®) ontvangen
• Eerdere PDGF-BB (Regranex®/becaplermin)-therapie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
• Heeft een bekende gevoeligheid voor producten van runderoorsprong
• Levensverwachting van minder dan 12 maanden
• Patiënten met een definitieve diagnose van een immunodeficiëntiestoornis
• Virale hepatitis [patiënt moet een negatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaam (HepCAb) testresultaat hebben verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandelingsdag (dag 1)]
• Actieve, ongecontroleerde bindweefselziekte
• Nierfalen zoals gedefinieerd door serumcreatinine >2,5 mg/dL
• Leverfunctieonderzoeken (bijv. ASAT, ALAT) die > 2,0 maal de bovengrens van normaal zijn
• Slechte voedingsstatus zoals gemeten door serumalbumine <3,0 g/dL
• Actieve kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier (voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom is echter toegestaan)
• Actieve (d.w.z. recent ontstaan ​​van erytheem, oedeem en verhoogde temperatuur van de voet met normale röntgenfoto's) Charcot of andere structurele misvorming die een adequate ontlading van de onderzoeksvoet zou voorkomen
• Behandeling met een systemische corticosteroïde, immunosuppressieve chemotherapeutische stof, antiviraal middel of eerdere/huidige radiotherapie van de onderste extremiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier
• Een ander onderzoeksgeneesmiddel of biologisch geneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming of momenteel deelnemen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of een biologisch geneesmiddel in onderzoek
• Een psychiatrische aandoening of een chronisch alcohol- of drugsmisbruikprobleem, bepaald op basis van de medische geschiedenis van de patiënt, die naar de mening van de onderzoeker een bedreiging kan vormen voor de therapietrouw van de patiënt
• Voorgeschiedenis van niet-naleving van de behandeling of het bijwonen van klinische bezoeken (d.w.z. deze studie vereist dat patiënten zich houden aan het protocol en het zorgregime voor ulcera)