Une étude pour évaluer le profil pharmacocinétique (comment le corps absorbe, distribue, métabolise et élimine un médicament) de TMC125 plus ténofovir/emtricitabine une fois par jour avec ou sans darunavir/r une fois par jour chez des patients VIH-1 naïfs d'antirétroviraux (ARV) (les patients ont jamais reçu de traitement ARV).

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, ouvert (les médecins et les patients savent quel médicament est administré), de phase IIa pour évaluer le profil pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité du TMC125 administré une fois par jour avec ténofovir/emtricitabine avec et sans darunavir/ritonavir chez les patients infectés par le VIH-1 naïfs d'antirétroviraux. Il y aura une phase d'extension facultative en ouvert pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la poursuite de l'association ténofovir/emtricitabine avec darunavir/ritonavir, tous administrés une fois par jour pendant 48 semaines. Cette étude sera menée aux États-Unis sur un maximum de 5 sites où 20 patients recevront initialement TMC125 400 mg avec ténofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg tous dosés une fois par jour pendant 14 jours. Le jour 15, un échantillon de sang sera prélevé et les valeurs pharmacocinétiques (PK) intensives de TMC125 et les lipides à jeun (contrôle du cholestérol total, LDL direct, HDL, triglycérides) après un jeûne de 10 heures (sans manger) seront évalués. Les patients ajouteront ensuite darunavir / ritonavir 800/100 mg une fois par jour au régime des jours 15 à 29. Au jour 29, un échantillonnage PK intensif pour le TMC125, le darunavir et le ritonavir sera effectué et les lipides à jeun seront évalués. Au jour 29, les patients arrêteront le TMC125 et continueront le darunavir/ritonavir 800/100 mg et le ténofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg tous dosés une fois par jour. Au jour 43, les lipides à jeun seront évalués. À ce stade, les patients peuvent entrer dans la phase d'extension ouverte facultative de l'étude et poursuivre le traitement par darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg et ténofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg, tous administrés une fois par jour pendant 48 semaines de traitement au total. L'étude consistera en un total de 8 visites dont 2 visites PK intensives. Dans les 4 semaines suivant la visite de sélection, le site de l'étude doit avoir reçu toutes les données pour déterminer l'éligibilité d'un patient à l'étude. La visite de référence (jour 1) sera suivie d'une visite d'étude le jour 8. Une visite intensive de PK aura lieu le jour 15. Après modification du traitement au jour 15, une visite d'étude aura lieu au jour 22. Une deuxième visite intensive de PK aura lieu le jour 29. Le jour 43, une visite d'étude aura lieu, moment auquel le traitement de l'étude sera interrompu à moins que le patient ne choisisse de continuer dans la phase d'extension ouverte facultative de l'étude. Les patients choisissant de poursuivre l'extension en ouvert auront 4 visites d'étude supplémentaires aux semaines 12, 24, 36 et 48. Tous les patients seront invités à revenir pour une visite de suivi de 4 semaines après la fin du traitement à l'étude.

Pendant la période de traitement, le patient sera vu lors de visites régulières au cours desquelles l'investigateur évaluera l'état de santé du patient, tout événement indésirable et la conformité aux médicaments de l'étude. Des évaluations de laboratoire pour l'efficacité et la sécurité seront effectuées lors de visites régulières ainsi que la surveillance de la pression artérielle. Tous les patients recevront TMC125 400 mg par voie orale (par voie orale) une fois par jour. Le ténofovir DF 300 mg/emtricitabine 200 mg sera administré une fois par jour par voie orale en association à dose fixe. Le darunavir/ritonavir sera dosé à 800/100 mg par voie orale une fois par jour. Toutes les doses doivent être administrées après un repas.