Een onderzoek ter evaluatie van het farmacokinetische profiel (hoe het lichaam een ​​geneesmiddel absorbeert, verdeelt, metaboliseert en elimineert) van TMC125 plus tenofovir/emtricitabine eenmaal daags met of zonder darunavir/r eenmaal daags bij antiretrovirale (ARV)-naïeve hiv-1-patiënten (patiënten hebben Nooit ARV-behandeling gekregen).

Dit is een multicenter, open-label (artsen en patiënten weten welk geneesmiddel wordt gegeven), fase IIa klinisch onderzoek ter evaluatie van het farmacokinetische (PK) profiel, de veiligheid en de verdraagbaarheid van TMC125 eenmaal daags gedoseerd met tenofovir/emtricitabine met en zonder darunavir/ritonavir bij antiretrovirale naïeve met HIV-1 geïnfecteerde patiënten. Er komt een optionele open-label verlengingsfase om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van voortzetting van tenofovir/emtricitabine met darunavir/ritonavir, allemaal eenmaal daags gedoseerd gedurende 48 weken. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten op maximaal 5 locaties waar 20 patiënten aanvankelijk TMC125 400 mg met tenofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg zullen krijgen, allemaal eenmaal daags gedoseerd gedurende 14 dagen. Op dag 15 wordt een bloedmonster afgenomen en worden intensieve TMC125 farmacokinetische (PK) waarden en nuchtere lipiden (controle van totaal cholesterol, directe LDL, HDL, triglyceriden) na 10 uur vasten (niet eten) beoordeeld. Patiënten voegen dan darunavir/ritonavir 800/100 mg eenmaal daags toe aan het schema voor dag 15 - 29. Op dag 29 zal een intensieve PK-bemonstering voor TMC125, darunavir en ritonavir worden uitgevoerd en zullen nuchtere lipiden worden geëvalueerd. Op dag 29 stoppen de patiënten met TMC125 en gaan ze door met darunavir/ritonavir 800/100 mg en tenofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg, allemaal eenmaal daags gedoseerd. Op dag 43 worden nuchtere lipiden beoordeeld. Op dit moment kunnen patiënten de optionele open-label verlengingsfase van het onderzoek ingaan en de behandeling met darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg en tenofovir DF/emtricitabine FDC 300/200 mg voortzetten, allemaal eenmaal daags gedoseerd gedurende in totaal 48 behandelweken. De studie zal bestaan ​​uit in totaal 8 bezoeken, waaronder 2 intensieve PK-bezoeken. Binnen 4 weken na het screeningsbezoek moet de onderzoekslocatie alle gegevens hebben ontvangen om te bepalen of een patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek. Het basislijnbezoek (dag 1) wordt gevolgd door een studiebezoek op dag 8. Op dag 15 vindt een intensief PK-bezoek plaats. Na aanpassing van de therapie op dag 15, vindt een studiebezoek plaats op dag 22. Een tweede intensief PK-bezoek vindt plaats op dag 29. Op dag 43 vindt een studiebezoek plaats, waarna de studietherapie wordt stopgezet, tenzij de patiënt ervoor kiest om door te gaan met de optionele open-label extensiefase van de studie. Patiënten die ervoor kiezen door te gaan in de open-label extensie krijgen 4 extra studiebezoeken in week 12, 24, 36 en 48. Alle patiënten zullen worden gevraagd om na voltooiing van de studiebehandeling terug te komen voor een vervolgbezoek van 4 weken.

Tijdens de behandelingsperiode zal de patiënt regelmatig worden bezocht, waarbij de onderzoeker de medische toestand van de patiënt, eventuele bijwerkingen en therapietrouw zal beoordelen. Laboratoriumevaluaties voor effectiviteit en veiligheid zullen worden uitgevoerd tijdens regelmatige bezoeken, evenals bloeddrukmonitoring. Alle patiënten krijgen eenmaal daags TMC125 400 mg oraal (via de mond). Tenofovir DF 300 mg/emtricitabine 200 mg wordt eenmaal daags oraal toegediend als vaste dosiscombinatie. Darunavir/ritonavir wordt eenmaal daags oraal gedoseerd in een dosering van 800/100 mg. Alle doses moeten na een maaltijd worden toegediend.