Un estudio para evaluar el perfil farmacocinético (cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina un fármaco) de TMC125 más tenofovir/emtricitabina una vez al día con o sin darunavir/r una vez al día en pacientes con VIH-1 sin tratamiento previo con antirretrovirales (ARV) (los pacientes tienen nunca recibió tratamiento ARV).

Se trata de un ensayo clínico de fase IIa multicéntrico, abierto (médicos y pacientes saben qué fármaco se está administrando) para evaluar el perfil farmacocinético (PK), la seguridad y la tolerabilidad de TMC125 administrado una vez al día con tenofovir/emtricitabina con y sin darunavir/ritonavir en pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo con antirretrovirales. Habrá una fase de extensión de etiqueta abierta opcional para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la continuación de tenofovir/emtricitabina con darunavir/ritonavir, todos dosificados una vez al día durante 48 semanas. Este estudio se llevará a cabo en los Estados Unidos en hasta 5 sitios donde 20 pacientes recibirán inicialmente TMC125 400 mg con tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg, todos dosificados una vez al día durante 14 días. El día 15, se obtendrá una muestra de sangre y se evaluarán los valores farmacocinéticos (PK) intensivos de TMC125 y los lípidos en ayunas (control de colesterol total, LDL directo, HDL, triglicéridos) después de un ayuno de 10 horas (sin comer). Luego, los pacientes agregarán darunavir/ritonavir 800/100 mg una vez al día al régimen durante los días 15 a 29. El día 29 se realizará una toma de muestras farmacocinética intensiva para TMC125, darunavir y ritonavir y se evaluarán los lípidos en ayunas. El día 29, los pacientes descontinuarán TMC125 y continuarán con darunavir/ritonavir 800/100 mg y tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg, todos dosificados una vez al día. El día 43, se evaluarán los lípidos en ayunas. En este punto, los pacientes pueden ingresar a la fase de extensión abierta opcional del estudio y continuar el tratamiento con darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg y tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg, todos dosificados una vez al día durante 48 semanas totales de tratamiento. El estudio constará de un total de 8 visitas, incluidas 2 visitas PK intensivas. Dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección, el sitio del estudio debería haber recibido todos los datos para determinar la elegibilidad de un paciente para el estudio. A la visita inicial (día 1) le seguirá una visita de estudio el día 8. Se realizará una visita intensiva de PK el día 15. Después de la modificación de la terapia el día 15, se realizará una visita de estudio el día 22. Una segunda visita intensiva de PK tendrá lugar el día 29. El día 43 se llevará a cabo una visita de estudio en la que se suspenderá la terapia del estudio a menos que el paciente elija continuar en la fase de extensión abierta opcional del estudio. Los pacientes que elijan continuar en la extensión de etiqueta abierta tendrán 4 visitas de estudio adicionales en las semanas 12, 24, 36 y 48. Se pedirá a todos los pacientes que regresen para una visita de seguimiento de 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio.

Durante el período de tratamiento, se verá al paciente en visitas regulares durante las cuales el investigador evaluará la condición médica del paciente, cualquier evento adverso y el cumplimiento del fármaco del estudio. Se realizarán evaluaciones de laboratorio para determinar la eficacia y la seguridad en visitas periódicas, así como también se controlará la presión arterial. Todos los pacientes recibirán TMC125 400 mg por vía oral (por la boca) una vez al día. Tenofovir DF 300 mg/emtricitabina 200 mg se administrará una vez al día por vía oral como combinación de dosis fija. Darunavir/ritonavir se administrará en dosis de 800/100 mg por vía oral una vez al día. Todas las dosis deben administrarse después de una comida.