Lévétiracétam versus carbamazépine dans la crise d'apparition tardive post-AVC (EpIc)

L'AVC est la cause la plus fréquente de convulsions chez les personnes âgées et les convulsions comptent parmi les séquelles les plus courantes d'un AVC.

Environ 10 % des patients souffrent de convulsions depuis le début de l'AVC jusqu'à plusieurs années (Silverman 2002). Arbitrarement, un seuil de 2 semaines sépare les crises précoces des crises tardives (Honey 2000, Olofson 2000, Berger 1989). La survenue tardive d'une crise tardive semble entraîner un risque élevé d'épilepsie (Wilmore 1990).

Le risque d'épilepsie chez certains patients présentant une seule crise liée à un AVC est suffisamment élevé pour justifier le début d'un traitement anticonvulsivant avant qu'une deuxième crise ne se produise (Labovitz 2003).

Le lévétiracétam (S-α-éthil-2-oxo-pyrrolidine acétamide) est l'énantiomère S d'un dérivé de la pyrrolidine et n'est apparenté à aucun autre AED et a un profil préclinique et clinique unique (Gower et al 1992).

Le lévétiracétam (LEV) se lie à un site de liaison stéréospécifique dans le SNC qui est saturable et réversible (Noyer 1995). Ce site connu sous le nom de LBS Levetiracetam Binding Site) est unique et ne correspond à aucun récepteur ou canal connu qui pourrait être impliqué dans la neuroexcitabilité (Gillard 2003).

Le LEV inhibe sélectivement les canaux Ca2 de type N des neurones hyppocampiques pyramidaux CA1 (Lukyanetz et al 2002) et, bien qu'il n'ait aucune activité sur les courants GABA-dépendants, il montre une puissante capacité à inverser les effets inhibiteurs des modulateurs allostériques négatifs zinc et β-carbolines sur les réponses médiées par les récepteurs GABAA et glycine (Rigo et al. 2002).

Le LEV n'a aucun effet sur les neurones normaux (Birnstiel et al.1997) Le LEV, comme d'autres AED, a pour effet de diminuer le déclenchement neuronal répétitif, mais seul le LEV réduit le nombre de cellules qui déclenchent de manière synchrone (amplitude) du PS évoqué (Margineau et Klitgaard 2000).

Le profil d'efficacité du médicament a été établi au moyen de trois études pivots randomisées en double aveugle, contrôlées par placebo et parallèles sur 904 patients souffrant de crises partielles secondaires ou non généralisées qui n'étaient pas bien contrôlées par un traitement antérieur (Shorvon et al. 2000 ; Ben-Menachem et al. 2000 ; Cereghino et al. 2000).Dans ces trois études, la LEV a montré une réduction significative de la fréquence des crises. Une analyse groupée des résultats de ces trois études soutient un effet dose-réponse pour le lévétiracétam : les taux de répondeurs étaient de 28,5, 34,3 et 41,3 % pour les patients traités par lévétiracétam 1 000, 2 000 et 3 000 mg/jour respectivement, contre 13,1 % pour le placebo. groupe. Les valeurs respectives d'absence totale de crises étaient de 4,7, 6,3, 8,6 et 0,8 % (Privitera 2002, Boon et al, 2002).

Dans une revue des données de 1 422 patients traités par lévétiracétam, 38,6 % des patients ont présenté une réduction ≥ 50 % de la fréquence des crises et 20 % ont présenté une réduction ≥ 75 %. La présente étude n'est pas en aveugle car l'un des objectifs de l'étude a été d'imiter le plus possible la pratique clinique quotidienne.