Lewetyracetam kontra karbamazepina w późnym kryzysie poudarowym (EpIc)

Udar mózgu jest najczęstszą przyczyną napadów padaczkowych u osób starszych, a drgawki należą do najczęstszych następstw udaru mózgu.

Około 10% pacjentów doświadcza napadów od początku udaru do kilku lat (Silverman 2002). Arbitralnie punkt odcięcia wynoszący 2 tygodnie oddziela napady wczesne od napadów późnych (Honey 2000, Olofson 2000, Berger 1989). Późne pojawienie się napadów późnych wydaje się wiązać z wysokim ryzykiem wystąpienia padaczki (Wilmore 1990).

Ryzyko wystąpienia padaczki u niektórych pacjentów z pojedynczym napadem związanym z udarem mózgu jest na tyle duże, że uzasadnia rozpoczęcie leczenia przeciwdrgawkowego przed wystąpieniem drugiego napadu (Labovitz 2003).

Lewetyracetam (S-α-etylo-2-okso-pirolidynoacetamid) jest enancjomerem S pochodnej pirolidyny i nie jest spokrewniony z żadnym innym lekiem przeciwpadaczkowym oraz ma wyjątkowy profil przedkliniczny i kliniczny (Gower i wsp. 1992).

Lewetyracetam (LEV) wiąże się ze stereospecyficznym miejscem wiązania w OUN, które ulega wysyceniu i jest odwracalne (Noyer 1995). To miejsce znane jako LBS Levetiracetam Binding Site) jest unikalne i nie odpowiada żadnemu znanemu receptorowi ani kanałowi, który mógłby być zaangażowany w neuropobudliwość (Gillard 2003).

LEV selektywnie hamuje kanały Ca2 typu N piramidalnych neuronów hipokampa CA1 (Lukyanetz i wsp. 2002) i pomimo braku aktywności na prądy bramkowane GABA, wykazuje silną zdolność odwracania hamujących efektów ujemnych modulatorów allosterycznych cynku i β-karboliny na odpowiedzi, w których pośredniczy receptor GABAA i glicyny (Rigo i wsp. 2002).

LEV nie ma wpływu na normalne neurony (Birnstiel i wsp. 1997) LEV, podobnie jak inne leki przeciwpadaczkowe, ma wpływ na zmniejszenie powtarzalnych wyładowań neuronalnych, ale tylko LEV zmniejsza liczbę komórek wystrzeliwujących synchronicznie (amplituda) wywołanego PS (Margineau i Klitgaard 2000).

Profil skuteczności leku został ustalony na podstawie trzech kluczowych, randomizowanych, podwójnie ślepych, równoległych badań kontrolowanych placebo z udziałem 904 pacjentów cierpiących na wtórnie lub nieuogólnione napady częściowe, które nie były dobrze kontrolowane przez wcześniejsze leczenie (Shorvon i wsp. 2000; Ben-Menachem i wsp. 2000; Cereghino i wsp. 2000).W tych trzech badaniach LEV wykazała znaczące zmniejszenie częstości napadów. Zbiorcza analiza wyników z tych trzech badań potwierdza zależność odpowiedzi od dawki dla lewetyracetamu: odsetek osób, u których wystąpiła odpowiedź, wynosił 28,5, 34,3 i 41,3% dla pacjentów leczonych odpowiednio 1000, 2000, 3000 mg lewetyracetamu na dobę, w porównaniu z 13,1% dla placebo Grupa. Odpowiednie wartości całkowitego braku napadów wyniosły 4,7, 6,3, 8,6 i 0,8% (Privitera 2002, Boon i in., 2002).

W przeglądzie danych dotyczących 1422 pacjentów leczonych lewetyracetamem u 38,6% pacjentów wystąpiło zmniejszenie częstości napadów o ≥ 50%, a u 20% o ≥ 75%. Niniejsze badanie nie jest zaślepione, ponieważ jednym z celów badania było jak najdokładniejsze naśladowanie codziennej praktyki klinicznej.