Erlotinib et RAD001 (évérolimus) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé précédemment traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable ou métastatique.
• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie non résécable/métastatique. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs. Un traitement antérieur par l'erlotinib est autorisé.
• Minimum de deux semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, la fin de la radiothérapie ou la fin de tout traitement anticancéreux systémique antérieur. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur aux Critères de terminologie communs du NIH-NCI pour les événements indésirables (CTCAE) Version 3.0 </= Grade 1.
• Âge >/= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'erlotinib administré en association avec RAD001 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Ce site doit être en dehors d'un champ de rayonnement.
• Paramètres hématologiques, hépatiques et rénaux adéquats : leucocytes =/>3 000/ul, nombre absolu de neutrophiles =/>1 500/ul, plaquettes =/>100 000/ul, hémoglobine =/>9g/dL, bilirubine totale </= 1,5 mg/ dl, aspartate aminotransférase (AST) </=230 et alanine aminotransférase (ALT) </=280 UI/L pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées ; AST </=115 et ALT </=140 UI/L pour les sujets sans signe de métastases hépatiques, créatinine </=1,5 mg/dl chez les hommes, </= 1,2 mg/dl chez les femmes.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude pendant la durée du traitement à l'étude et 30 jours après la fin du traitement. WOCBP est défini comme une femme qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs ou qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale antérieure. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. WOCBP doit fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant le traitement.
• (Suite du # 8) La contraception acceptable comprend les méthodes à double barrière (toute combinaison double de : préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale, stérilet).
• Document de consentement éclairé écrit signé. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation effectuée uniquement à des fins de sélection pour l'éligibilité à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 2 semaines précédentes
• Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur. Les patients ne peuvent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Les limites pour les lipides à jeun doivent être : cholestérol </= 300mg/dL et triglycérides </= 2,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN). Les patients peuvent être autorisés à s'inscrire à l'essai après le début des agents hypolipidémiants
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées (les études d'imagerie cérébrale ne sont pas nécessaires si le patient n'a pas d'antécédents de métastases cérébrales et ne présente aucun signe ou symptôme neurologique)
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde </= 6 mois avant le premier traitement à l'étude, troubles cardiaques graves non contrôlés arythmie; fonction pulmonaire gravement altérée (dyspnée dépendante de l'oxygène, Critères de terminologie communs (CTC) de grade 3 ou 4); diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 fois la LSN ; toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou incontrôlé
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : des maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude ; une maladie du foie telle qu'une cirrhose, une hépatite chronique active connue ou une hépatite chronique persistante; Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 et/ou de l'erlotinib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements, diarrhées, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle non contrôlés)
• Patients avec une diathèse hémorragique active (si la coumarine est utilisée, une surveillance hebdomadaire est recommandée)
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes/hommes capables de concevoir et qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001). Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. La contraception acceptable comprend les méthodes à double barrière (toute combinaison double de : préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale, dispositif intra-utérin [DIU]).
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTor
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'erlotinib, au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients