Erlotinib och RAD001 (Everolimus) hos patienter med tidigare behandlad avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet pankreatisk adenokarcinom som är inoperabelt eller metastaserande.
• Patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för icke-opererbar/metastaserande sjukdom. Det finns ingen gräns för antalet tidigare kurer. Tidigare behandling med erlotinib är tillåten.
• Minst två veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller avslutad all tidigare systemisk anticancerterapi. Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiciteterna från någon tidigare behandling enligt NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 </= Grad 1.
• Ålder >/= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av erlotinib administrerat i kombination med RAD001 till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Denna plats måste vara utanför ett strålningsfält.
• Adekvata hematologiska, lever- och njurparametrar: leukocyter =/>3 000/ul, absolut antal neutrofiler =/>1 500/ul, blodplättar =/>100 000/ul, hemoglobin =/>9g/dL, totalt bilirubin </= 1,5 mg/ dl, aspartataminotransferas (AST) </=230 och alaninaminotransferas (ALT) </=280 IE/L för försökspersoner med dokumenterade levermetastaser; ASAT </=115 och ALAT </=140 IE/L för försökspersoner utan tecken på levermetastaser, kreatinin </=1,5 mg/dl hos män, </= 1,2 mg/dl hos kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart under studiebehandlingens varaktighet och 30 dagar efter avslutad behandling. WOCBP definieras som en kvinna som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering. Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie. WOCBP måste ge ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före behandling.
• (Fortsättning av #8) Acceptabla preventivmedel inkluderar dubbelbarriärmetoder (vilken som helst dubbelkombination av: manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp, cervikal mössa, spiral).
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan eventuella utvärderingar utförs enbart i syfte att screena för behörighet för denna studie.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 2 veckorna
• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel. Patienter kan inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka från studiestart eller under studieperioden
• Gränsvärden för fastande lipider måste vara: kolesterol </= 300 mg/dL och triglycerider </= 2,5 gånger övre normalgränsen (ULN). Patienter kan tillåtas att anmäla sig till prövningen efter initiering av lipidsänkande medel
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser (hjärnavbildningsstudier krävs inte om patienten inte har en historia av hjärnmetastaser och inte har några neurologiska tecken eller symtom)
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: instabil angina pectoris, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt </= 6 månader före första studiebehandlingen, allvarlig okontrollerad hjärtinfarkt arytmi; allvarligt nedsatt lungfunktion (syreberoende, Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 eller 4 dyspné); okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 gånger ULN; någon aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad infektion/störning
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin; leversjukdom såsom cirros, känd kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit; En känd historia av HIV-seropositivitet
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av RAD001 och/eller erlotinib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates (om kumarin används rekommenderas övervakning veckovis)
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001). Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie. Acceptabla preventivmedel inkluderar dubbelbarriärmetoder (vilken som helst dubbelkombination av: manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp, cervikal mössa, intrauterin enhet [IUD]).
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTor-hämmare
• Patienter med känd överkänslighet mot erlotinib, RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen