Erlotinib és RAD001 (Everolimusz) korábban kezelt, előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely nem reszekálható vagy metasztatikus.
• A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük nem reszekálható/áttétes betegség miatt. Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva. Előzetes erlotinib-terápia megengedett.
• Legalább két hét telt el minden nagyobb műtét, sugárkezelés vagy minden korábbi szisztémás rákellenes kezelés befejezése óta. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verzió 3.0 </= 1. fokozata szerinti bármely korábbi terápia akut toxicitásából.
• Életkor >/= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az erlotinib RAD001-gyel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint. Ennek a helynek a sugárzási mezőn kívül kell lennie.
• Megfelelő hematológiai, máj- és veseparaméterek: leukociták =/>3000/ul, abszolút neutrofilszám =/>1500/ul, vérlemezkék =/>100000/ul, hemoglobin =/>9g/dl, összbilirubin </= 1,5 mg/ dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) </=230 és alanin aminotranszferáz (ALT) </=280 NE/L dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében; AST </=115 és ALT </=140 NE/L azoknál az alanyoknál, akiknél nem mutattak májmetasztázist, kreatinin </=1,5 mg/dl férfiaknál, </= 1,2 mg/dl nőknél.
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után 30 nappal. A WOCBP olyan nőként definiálható, aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában, vagy nem volt korábban műtéti sterilizáción. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. A WOCBP-nek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell adnia a kezelést megelőző 7 napon belül.
• (A # 8 folytatása) Az elfogadható fogamzásgátlás magában foglalja a kettős korlátos módszereket (bármilyen kettős kombináció: férfi vagy női óvszer spermicid géllel, rekeszizom, szivacs, nyaksapka, IUD).
• Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat. A kizárólag a jelen vizsgálatra való alkalmasság szűrése céljából végzett értékelések elvégzése előtt írásos beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 2 héten belül
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Az éhgyomri lipidek határértékei a következők: koleszterin </= 300 mg/dl és triglicerid </= a normál felső határérték (ULN) 2,5-szerese. A betegek a lipidcsökkentő szerek kezelésének megkezdése után is részt vehetnek a vizsgálatban
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük az agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt (Agyi képalkotó vizsgálatok nem szükségesek, ha a betegnek nem szerepel agyi áttét, és nincsenek neurológiai jelei vagy tünetei)
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, mint például: instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus </= 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, súlyos, kontrollálatlan szívbetegség aritmia; súlyosan károsodott tüdőfunkció (oxigénfüggő, Common Terminology Criteria (CTC) 3. vagy 4. fokozatú nehézlégzés); kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz a normálérték felső határának 1,5-szerese felett határoz meg; bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például: nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés; májbetegség, például cirrhosis, ismert krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis; A HIV szeropozitivitás ismert története
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, mint például: A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 és/vagy az erlotinib felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek (kumarin alkalmazása esetén heti ellenőrzés javasolt)
• Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a RAD001 beadása előtt 7 napon belül). Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Az elfogadható fogamzásgátlás magában foglalja a kettős korlátos módszereket (bármilyen kettős kombináció: férfi vagy női óvszer spermicid géllel, rekeszizom, szivacs, nyaksapka, méhen belüli eszköz [IUD]).
• Olyan betegek, akik korábban mTor-gátlóval kezeltek
• Az erlotinibbel, a RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek