Erlotinib a RAD001 (Everolimus) u pacientů s dříve léčeným pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom pankreatu, který je neresekovatelný nebo metastatický.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro neresekovatelné/metastatické onemocnění. Počet předchozích režimů není omezen. Předchozí léčba erlotinibem je povolena.
• Minimálně dva týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby. Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie podle NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 </= stupeň 1.
• Věk >/= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití erlotinibu podávaného v kombinaci s RAD001 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Toto místo musí být mimo radiační pole.
• Adekvátní hematologické, jaterní a renální parametry: leukocyty =/>3 000/ul, absolutní počet neutrofilů =/>1 500/ul, krevní destičky =/>100 000/ul, hemoglobin =/>9 g/dl, celkový bilirubin </= 1,5 mg/ dl, aspartátaminotransferáza (AST) </=230 a alaninaminotransferáza (ALT) </=280 IU/l pro subjekty s dokumentovanými jaterními metastázami; AST </=115 a ALT </=140 IU/L pro subjekty bez známek metastáz v játrech, kreatinin </=1,5 mg/dl u mužů, </= 1,2 mg/dl u žen.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie po dobu trvání studijní léčby a 30 dní po jejím ukončení. WOCBP je definována jako žena, která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. WOCBP musí poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před léčbou.
• (Pokračování č. 8) Přijatelná antikoncepce zahrnuje metody dvojité bariéry (jakákoli dvojkombinace: mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem, membrána, houba, cervikální čepice, IUD).
• Podepsaný písemný informovaný souhlas. Před jakýmkoli hodnocením prováděným výhradně pro účely screeningu způsobilosti pro tuto studii je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 2 týdnů
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy. Pacienti nemohou být imunizováni atenuovanými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Limity pro lipidy nalačno musí být: cholesterol </= 300 mg/dl a triglyceridy </= 2,5násobek horní hranice normálu (ULN). Pacientům může být umožněno zapsat se do studie po zahájení podávání látek snižujících lipidy
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy (Zobrazovací studie mozku nejsou vyžadovány, pokud pacient nemá v anamnéze mozkové metastázy a nemá žádné neurologické známky nebo příznaky)
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu </= 6 měsíců před první léčbou ve studii, závažná nekontrolovaná srdeční činnost arytmie; vážně narušená funkce plic (dušnost 3. nebo 4. stupně závislá na kyslíku, Common Terminology Criteria (CTC)); nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5násobek ULN; jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií; onemocnění jater, jako je cirhóza, známá chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida; Známá historie séropozitivity HIV
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 a/nebo erlotinibu (např. nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou (při použití kumarinu se doporučuje týdenní sledování)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Přijatelná antikoncepce zahrnuje metody dvojité bariéry (jakákoli dvojkombinace: mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem, membrána, houba, cervikální čepice, nitroděložní tělísko [IUD]).
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTor
• Pacienti se známou přecitlivělostí na erlotinib, RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jejich pomocné látky