Erlotinib og RAD001 (Everolimus) hos pasienter med tidligere behandlet avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er uopererbart eller metastatisk.
• Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for ikke-opererbar/metastatisk sykdom. Det er ingen begrensning på antall tidligere kurer. Tidligere erlotinibbehandling er tillatt.
• Minimum to uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk antikreftbehandling. Pasienter må ha kommet seg etter den akutte toksisiteten fra tidligere terapi i henhold til NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 </= grad 1.
• Alder >/= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av erlotinib administrert i kombinasjon med RAD001 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Dette stedet må være utenfor et strålingsfelt.
• Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyreparametere: leukocytter =/>3000/ul, absolutt nøytrofiltall =/>1500/ul, blodplater =/>100.000/ul, hemoglobin =/>9g/dL, total bilirubin </= 1,5 mg/ dl, aspartataminotransferase (AST) </=230 og alaninaminotransferase (ALT) </=280 IE/L for forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser; ASAT </=115 og ALAT </=140 IE/L for forsøkspersoner uten tegn på levermetastaser, kreatinin </=1,5 mg/dl hos menn, </= 1,2 mg/dl hos kvinner.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart for varigheten av studiebehandlingen og 30 dager etter avsluttet behandling. WOCBP er definert som en kvinne som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner og anses derfor ikke som effektive for denne studien. WOCBP må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før behandling.
• (Fortsettelse av nr. 8) Akseptabel prevensjon inkluderer doble barrieremetoder (enhver dobbeltkombinasjon av: kondom for menn eller kvinner med sæddrepende gel, membran, svamp, cervical cap, spiral).
• Signert skriftlig informert samtykkedokument. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle evalueringer utføres utelukkende med det formål å screene for kvalifisering for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 2 ukene
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel. Pasienter kan ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Grenser for fastende lipider må være: kolesterol </= 300mg/dL og triglyserid </= 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Pasienter kan få lov til å delta i forsøket etter oppstart av lipidsenkende midler
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser (hjerneavbildningsstudier er ikke nødvendig hvis pasienten ikke har en historie med hjernemetastaser og ikke har noen nevrologiske tegn eller symptomer)
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt </= 6 måneder før første studiebehandling, alvorlig ukontrollert hjerte arytmi; alvorlig svekket lungefunksjon (oksygenavhengig, Common Terminology Criteria (CTC) grad 3 eller 4 dyspné); ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 ganger ULN; enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelse
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel: ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien; leversykdom som skrumplever, kjent kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt; En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 og/eller erlotinib betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese (hvis kumarin brukes, anbefales ukentlig overvåking)
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001). Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien. Akseptabel prevensjon inkluderer doble barrieremetoder (enhver dobbel kombinasjon av: mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel, diafragma, svamp, cervical cap, intrauterin enhet [IUD]).
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTor-hemmer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor erlotinib, RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer