Erlotinib og RAD001 (Everolimus) hos patienter med tidligere behandlet avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden pancreas adenocarcinom, som er inoperabelt eller metastatisk.
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime for inoperabel/metastatisk sygdom. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer. Forudgående erlotinibbehandling er tilladt.
• Minimum to uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling. Patienterne skal være kommet sig over de akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling i henhold til NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 </= Grade 1.
• Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​erlotinib administreret i kombination med RAD001 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Dette sted skal være uden for et strålingsfelt.
• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyreparametre: leukocytter =/>3.000/ul, absolut neutrofiltal =/>1.500/ul, blodplader =/>100.000/ul, hæmoglobin =/>9g/dL, total bilirubin </= 1,5 mg/ dl, aspartataminotransferase (AST) </=230 og alaninaminotransferase (ALT) </=280 IE/L for forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; ASAT </=115 og ALT </=140 IE/L for forsøgspersoner uden tegn på levermetastaser, kreatinin </=1,5 mg/dl hos mænd, </= 1,2 mg/dl hos kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 30 dage efter behandlingens afslutning. WOCBP er defineret som en kvinde, der ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. WOCBP skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før behandling.
• (Fortsættelse af #8) Acceptabel prævention omfatter dobbeltbarrieremetoder (enhver dobbeltkombination af: mandligt eller kvindeligt kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte, spiral).
• Underskrevet skriftligt informeret samtykkedokument. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før eventuelle evalueringer udføres udelukkende med det formål at screene for berettigelse til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 2 uger
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Patienter kan ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden
• Grænser for fastende lipider skal være: kolesterol </= 300 mg/dL og triglycerid </= 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN). Patienter kan få lov til at deltage i forsøget efter påbegyndelse af lipidsænkende midler
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser (Hjernebilleddannelsesundersøgelser er ikke påkrævet, hvis patienten ikke har en historie med hjernemetastaser og ikke har neurologiske tegn eller symptomer)
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt </= 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertesygdom arytmi; alvorligt nedsat lungefunktion (iltafhængig, almindelige terminologikriterier (CTC) grad 3 eller 4 dyspnø); ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglucose >1,5 gange ULN; enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser
• Patienter, som har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien; leversygdom, såsom cirrhosis, kendt kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis; En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Patienter, som har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​RAD001 og/eller erlotinib (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødende diatese (hvis kumarin anvendes, anbefales ugentlig monitorering)
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Acceptable prævention omfatter dobbeltbarrieremetoder (enhver dobbeltkombination af: mandligt eller kvindeligt kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte, intrauterin enhed [IUD]).
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTor-hæmmer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for erlotinib, RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer