Effets du nébivolol par rapport au carvédilol sur la fonction cardiopulmonaire à haute altitude chez des sujets sains.

Méthodes. Sujets d'étude. Des adultes, hommes et femmes, des volontaires sains non fumeurs, des résidents du niveau de la mer ne pratiquant pas d'exercices d'endurance réguliers, ne prenant aucun médicament seront recrutés. Comme il n'y a pas d'études comparant les effets des bêta-bloquants sur la performance physique à haute altitude, la taille de l'échantillon pour chaque bras de traitement a été définie sur la base de la taille de l'échantillon des enquêtes précédentes montrant des changements significatifs dans la performance physique chez les sujets normaux ne prenant pas médicaments.

Étudier le design. Temps 0. Dépistage, inscription et randomisation. Les sujets répondant aux critères d'inclusion/exclusion subiront au niveau de la mer, des investigations générales de laboratoire et un examen physique. Les sujets éligibles seront randomisés en double aveugle pour recevoir soit un placebo (un comprimé deux fois par jour), soit du carvédilol (un comprimé de 25 mg deux fois par jour), soit du nébivolol (un comprimé de 5 mg le matin et un comprimé placebo le soir).

Heure 1. Avant de commencer les médicaments, au niveau de la mer après une nuit de jeûne, le sujet subira : mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures, échographie cardiaque Doppler, test d'effort cardiopulmonaire, mesure de la dépense énergétique au repos.

Temps 2. Après trois semaines de traitement alloué, au niveau de la mer, après une nuit de jeûne, les sujets subiront : mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures, échographie cardiaque Doppler, test d'effort cardiopulmonaire, mesure de la dépense énergétique au repos .

Temps 3. Sous traitement dans les deux premiers jours d'exposition à haute altitude (refuge Regina Margherita, Monte Rosa, altitude 4559 m), les sujets subiront après un jeûne nocturne une mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures sur 24, Doppler échographie cardiaque, épreuve d'effort cardiopulmonaire, mesure de la dépense énergétique au repos, quantification du mal aigu des montagnes par le Lake Louise Score.

• Protocole de mesure de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque. La pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été mesurées conformément aux directives européennes en vigueur (Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Lignes directrices 2007 pour la prise en charge de l'hypertension artérielle. J Hypertens 2007; 25:1105-1187.
• Protocole de surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures. La surveillance ambulatoire de la pression artérielle a été effectuée conformément aux directives européennes en vigueur (O'Brien E, et al. Directives de pratique de la Société européenne d'hypertension artérielle pour la mesure clinique, ambulatoire et autonome de la pression artérielle. J Hypertens 2005; 23 : 1697-701).
• Protocole d'échographie cardiaque Doppler. Tous les examens échographiques-Doppler seront effectués par les deux mêmes opérateurs à l'aide d'un appareil portable (Vivid I, GE Ultrasound) selon les directives en vigueur (Lang RM, et al. Recommandations pour la quantification des chambres. Eur J Echocardiogr 2006 ; 7 : 79-108
• Protocole d'épreuve d'effort cardiopulmonaire. Les tests seront effectués et évalués conformément aux directives actuelles de la Société européenne de cardiologie (Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:150-164 2006 ; Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006 ; 13:300-311). Tous les tests seront effectués à l'aide du même cyclo-ergomètre (Ergometrics 100, Ergoline, Bitz, Allemagne) et du même chariot métabolique (logiciel Oxycon Mobile v. 4.6, VIASYS Healthcare GmbH, Wurburg, Allemagne). Le protocole d'exercice comprendra 10 minutes de repos assis surveillé, suivi de 3 minutes de pédalage sans charge et d'incréments de charge de 30 W toutes les 2 minutes jusqu'à l'épuisement. La ventilation respiration par respiration, les gaz respiratoires, l'ECG à une dérivation et l'oxymétrie de pouls (SpO2) seront enregistrés tout au long de chaque test. La pression artérielle sera mesurée par un sphygmomanomètre à mercure en double à la fin de la phase de repos et de chaque palier de 30 W, et au pic d'effort. Les tests d'effort cardiopulmonaire seront évalués à l'aveugle et de manière indépendante par deux lecteurs experts. Le seuil anaérobie sera identifié par la technique standard (Wasserman K. Respiration pendant l'exercice. N Engl J Med 1978; 298:780-785. La pente VE/VCO2 sera calculée comme la pente de la relation linéaire entre VE et VCO2 mesurée jusqu'au point de compensation respiratoire.
• Protocole de mesure de la dépense énergétique au repos. La dépense énergétique a été calculée selon la formule abrégée fournie par Weir (Weir JB. Nouvelles méthodes de calcul du taux métabolique avec une référence particulière au métabolisme des protéines. J Physiol Londres 1949; 55:14-21). La consommation d'O2 et la production de CO2 (intégrées sur 1 min) ont été mesurées pendant 30 min. Les valeurs de base ont été calculées en faisant la moyenne des lectures prises au cours des 10 dernières minutes.
• Protocole d'évaluation du mal aigu des montagnes. Le mal aigu des montagnes (MAM) sera évalué au moyen du système de notation AMS du lac Louise (Roach RC, Bärtsch P et al. Le comité de consensus sur la notation de l'AMS de Lake Louise. Le système de notation du mal aigu des montagnes de Lake Louise. Dans : Sutton JR, Houtson CS, Coates G, eds. Hypoxie et médecine moléculaire. Burlington, VT : Imprimantes Queen City ; 1993 : 272-274).
• Analyses statistiques. Les données seront rapportées sous forme de moyennes ± SD. La gestion et l'analyse des données seront effectuées avec SPSS version 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Les différences entre les groupes, les changements dans le temps au sein de chaque groupe (effet temporel) et toute interaction (tendances différentes dans le temps entre les groupes) seront évaluées par des mesures répétées bidirectionnelles ANOVA avec test t de Student non apparié avec correction de Bonferroni chaque fois que nécessaire. Pour tous les paramètres pendant le test d'effort cardiopulmonaire, les valeurs moyennes seront calculées sur 20 secondes. Les corrélations de Spearman seront utilisées pour évaluer la relation entre le pic de VO2 et d'autres variables respiratoires et hémodynamiques en altitude. Un niveau de P < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.