Effekter af nebivolol versus carvedilol på hjerte-lungefunktion i høj højde hos raske personer.

Metoder. Studiefag. Voksne, mænd og kvinder, ikke-ryger raske frivillige, beboere på havoverfladen, der ikke er engageret i regelmæssig udholdenhedstræning, og som ikke tager nogen medicin, vil blive rekrutteret. Da der ikke er nogen undersøgelser, der sammenligner virkningerne af betablokkere på træningspræstation i stor højde, blev stikprøvestørrelsen for hver behandlingsarm defineret på basis af prøvestørrelsen fra tidligere undersøgelser, der viste signifikante ændringer i træningspræstation hos normale forsøgspersoner, der ikke tog nogen medicin.

Studere design. Tid 0. Screening, tilmelding og randomisering. Emner, der opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne, gennemgår på havniveau, generelle laboratorieundersøgelser og fysisk undersøgelse. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive dobbeltblindt randomiseret til enten placebo (én tablet to gange dagligt), carvedilol (én 25 mg tablet to gange dagligt) eller til nebivolol (én 5 mg tablet om morgenen og én placebotablet om aftenen).

Tid 1. Før påbegyndelse af medicinen, ved havoverfladen efter en overnatningsfaste, vil forsøgspersonen gennemgå: blodtryks- og pulsmåling, 24 timers ambulant blodtryksovervågning, Doppler-hjerteultralyd, hjerte-lunge-anstrengelsestest, måling af hvileenergiforbrug.

Tid 2. Efter tre ugers tildelt behandling, ved havoverfladen, efter en faste natten over, vil forsøgspersonerne gennemgå: blodtryks- og pulsmåling, 24 timers ambulant blodtryksovervågning, Doppler-hjerteultralyd, hjerte-lunge-anstrengelsestest, måling af hvileenergiforbrug .

Tid 3. Under behandling inden for de første to dage af eksponering i høj højde (Regina Margherita hytte, Monte Rosa, højde 4559 m), vil forsøgspersoner efter en nat faste til blodtryk og pulsmåling, 24 timers ambulant blodtryksovervågning, Doppler hjerte-ultralyd, hjerte-lunge-træningstest, måling af hvileenergiforbrug, kvantificering af akut bjergsyge ved Lake Louise Score.

• Protokol for blodtryks- og pulsmåling. Blodtryk og hjertefrekvens blev målt i henhold til gældende europæiske retningslinjer (Task Force for Management of Arterial Hypertension fra European Society of Hypertension (ESH) og European Society of Cardiology (ESC). 2007 Retningslinjer for behandling af arteriel hypertension. J Hypertens 2007; 25:1105-1187.
• Protokol for 24 timers ambulatorisk blodtryksovervågning. Ambulatorisk blodtryksovervågning blev udført i overensstemmelse med gældende europæiske retningslinjer (O'Brien E, et al. Retningslinjer for praksis fra European Society of Hypertension til måling af klinik, ambulant og selvblodtryk. J Hypertens 2005; 23: 1697-701).
• Protokol for Doppler-hjerteultralyd. Alle ekkografiske Doppler-undersøgelser vil blive udført af de samme to operatører ved hjælp af en bærbar enhed (Vivid I, GE Ultrasound) i henhold til gældende retningslinjer (Lang RM, et al. Anbefalinger til kammerkvantificering. Eur J Echokardiogr 2006; 7: 79-108
• Protokol for kardiopulmonal træningstest. Tests vil blive udført og evalueret i henhold til gældende retningslinjer for European Society of Cardiology (Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:150-164 2006; Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006; 13:300-311). Alle test vil blive udført ved hjælp af det samme cyklo-ergometer (Ergometrics 100, Ergoline, Bitz, Tyskland) og metaboliske vogn (Oxycon Mobile software v. 4.6, VIASYS Healthcare GmbH, Wurburg, Tyskland). Træningsprotokollen vil omfatte 10 minutters overvåget siddehvile, efterfulgt af 3 minutters ubelastet pedalkørsel og af 30 W belastningstrin hvert 2. minut op til udmattelse. Åndedræt for åndedræt ventilation, åndedrætsgasser, et-aflednings EKG og pulsoxymetri (SpO2) vil blive registreret under hver test. Arterielt blodtryk vil blive målt med et kviksølv-blodtryksmåler i to eksemplarer ved slutningen af ​​hvilefasen og af hvert 30 W-trin og ved maksimal træning. Hjerte-lunge-træningstest vil blive blindt og uafhængigt evalueret af to ekspertlæsere. Den anaerobe tærskel vil blive identificeret ved standardteknikken (Wasserman K. Vejrtrækning under træning. N Engl J Med 1978; 298:780-785. VE/VCO2-hældningen vil blive beregnet som hældningen af ​​det lineære forhold mellem VE og VCO2 målt op til det respiratoriske kompensationspunkt.
• Protokol til måling af hvileenergiforbrug. Energiforbruget blev beregnet efter den forkortede formel leveret af Weir (Weir JB. Nye metoder til beregning af stofskifte med særlig reference til proteinmetabolisme. J Physiol Lond 1949; 55:14-21). O2-forbrug og CO2-produktion (integreret over 1 min) blev målt i 30 min. Basislinjeværdier blev beregnet ved at tage et gennemsnit af aflæsningerne taget i løbet af de sidste 10 min.
• Protokol til vurdering af akut bjergsyge. Akut bjergsyge (AMS) vil blive vurderet ved hjælp af Lake Louise AMS Scoring-systemet (Roach RC, Bärtsch P et al. Lake Louise AMS Scoring Consensus Committee. Lake Louises pointsystem for akut bjergsyge. I: Sutton JR, Houtson CS, Coates G, red. Hypoxi og molekylær medicin. Burlington, VT: Queen City Printers; 1993:272-274).
• Statistisk analyse. Data vil blive rapporteret som middel ± SD. Datastyring og analyse vil blive udført med SPSS version 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Forskelle mellem grupper, ændringer over tid inden for hver gruppe (tidseffekt) og enhver interaktion (forskellige tendenser over tid blandt grupper), vil blive vurderet ved to-vejs gentagne mål ANOVA med uparret Students t-test med Bonferroni korrektion, når det er nødvendigt. For alle parametre under kardiopulmonal træningstest vil middelværdier blive beregnet over 20 sekunder. Spearman-korrelationer vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem peak VO2 og andre respiratoriske og hæmodynamiske variabler i højden. Et P-niveau på < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.