Effekter av nebivolol kontra karvedilol på hjärt- och lungfunktion på hög höjd hos friska försökspersoner.

Metoder. Studieämnen. Vuxna, män och kvinnor, icke-rökare friska frivilliga, invånare på havsnivå som inte deltar i regelbunden uthållighetsträning, som inte tar några mediciner kommer att rekryteras. Eftersom det inte finns några studier som jämför effekterna av betablockerare på träningsprestanda på hög höjd, definierades urvalsstorleken för varje behandlingsarm på basis av urvalsstorleken från tidigare undersökningar som visade signifikanta förändringar i träningsprestanda hos normala försökspersoner som inte tog några mediciner.

Studera design. Tid 0. Screening, inskrivning och randomisering. Ämnen som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att genomgå havsnivå, allmänna laboratorieundersökningar och fysisk undersökning. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras dubbelblindt till antingen placebo (en tablett två gånger dagligen), karvedilol (en 25 mg tablett två gånger dagligen) eller till nebivolol (en 5 mg tablett på morgonen och en placebotablett på kvällen).

Tid 1. Innan medicinering påbörjas, vid havsnivå efter en natts fasta, kommer patienten att genomgå: blodtrycks- och hjärtfrekvensmätning, 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning, dopplerhjärtultraljud, hjärt- och lungansträngningstest, mätning av viloenergiförbrukning.

Tid 2. Efter tre veckors tilldelad behandling, vid havsnivå, efter en fasta över natten, kommer försökspersonerna att genomgå: blodtrycks- och hjärtfrekvensmätning, 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning, dopplerhjärtultraljud, hjärt- och lungansträngningstest, mätning av energiförbrukning i vila .

Tid 3. Under behandling inom de första två dagarna av exponering på hög höjd (Regina Margherita hydda, Monte Rosa, höjd 4559 m), kommer försökspersonerna att genomgå en fasta över natten till blodtrycks- och hjärtfrekvensmätning, 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning, Doppler hjärtultraljud, hjärt- och lungansträngningstest, mätning av viloenergiförbrukning, kvantifiering av akut bergssjuka med Lake Louise Score.

• Protokoll för blodtrycks- och pulsmätning. Blodtryck och hjärtfrekvens mättes enligt gällande europeiska riktlinjer (Task Force for Management of Arterial Hypertension från European Society of Hypertension (ESH) och European Society of Cardiology (ESC). 2007 riktlinjer för hantering av arteriell hypertoni. J Hypertens 2007; 25:1105-1187.
• Protokoll för 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning. Ambulatorisk blodtrycksövervakning utfördes enligt gällande europeiska riktlinjer (O'Brien E, et al. Praktiska riktlinjer från European Society of Hypertension för klinik, ambulatorisk och självblodtrycksmätning. J Hypertens 2005; 23: 1697-701).
• Protokoll för Doppler-hjärt ultraljud. Alla ekografiska dopplerundersökningar kommer att utföras av samma två operatörer med hjälp av en bärbar enhet (Vivid I, GE Ultrasound) enligt gällande riktlinjer (Lang RM, et al. Rekommendationer för kammarkvantifiering. Eur J Echokardiogr 2006; 7: 79-108
• Protokoll för kardiopulmonell träningstest. Tester kommer att utföras och utvärderas enligt gällande riktlinjer från European Society of Cardiology (Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:150-164 2006; Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006; 13:300-311). Alla tester kommer att utföras med samma cyklo-ergometer (Ergometrics 100, Ergoline, Bitz, Tyskland) och metaboliska vagn (Oxycon Mobile programvara v. 4.6, VIASYS Healthcare GmbH, Wurburg, Tyskland). Träningsprotokollet kommer att inkludera 10 minuters övervakad sittvila, följt av 3 minuters obelastad trampning och av 30 W belastningssteg varannan minut upp till utmattning. Andnings-för-andningsventilation, andningsgaser, en-avlednings-EKG och pulsoximetri (SpO2) kommer att registreras under varje test. Arteriellt blodtryck kommer att mätas med en kvicksilver sfygmomanometer i duplikat i slutet av vilofasen och av varje 30 W steg, och vid maximal träning. Hjärt- och lungträningstester kommer att utvärderas blint och oberoende av två expertläsare. Den anaeroba tröskeln kommer att identifieras av standardtekniken (Wasserman K. Andning under träning. N Engl J Med 1978; 298:780-785. VE/VCO2-lutningen kommer att beräknas som lutningen för det linjära förhållandet mellan VE och VCO2 uppmätt upp till andningskompensationspunkten.
• Protokoll för mätning av viloenergiförbrukning. Energiförbrukningen beräknades enligt den förkortade formeln från Weir (Weir JB. Nya metoder för beräkning av ämnesomsättning med särskild hänvisning till proteinmetabolism. J Physiol Lond 1949; 55:14-21). O2-förbrukning och CO2-produktion (integrerad under 1 min) mättes under 30 min. Baslinjevärdena beräknades genom att medelvärde av avläsningarna som tagits under de senaste 10 minuterna.
• Protokoll för bedömning av akut fjällsjuka. Akut bergssjuka (AMS) kommer att bedömas med hjälp av Lake Louise AMS Scoring System (Roach RC, Bärtsch P et al. Lake Louise AMS poängkonsensuskommitté. Lake Louises poängsystem för akut bergssjuka. I: Sutton JR, Houtson CS, Coates G, red. Hypoxi och molekylär medicin. Burlington, VT: Queen City Printers; 1993:272-274).
• Statistisk analys. Data kommer att rapporteras som medel ± SD. Datahantering och analys kommer att utföras med SPSS version 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Skillnader mellan grupper, förändringar över tid inom varje grupp (tidseffekt) och eventuell interaktion (olikt trender över tid mellan grupper), kommer att bedömas med tvåvägs upprepade mätningar ANOVA med oparat Students t-test med Bonferroni-korrigering närhelst det behövs. För alla parametrar under kardiopulmonell ansträngningstest kommer medelvärden att beräknas under 20 sekunder. Spearman-korrelationer kommer att användas för att bedöma sambandet mellan topp VO2 och andra respiratoriska och hemodynamiska variabler på höjd. En P-nivå på < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.