Effecten van nebivolol versus carvedilol op de cardiopulmonale functie op grote hoogte bij gezonde proefpersonen.

methoden. Bestudeer onderwerpen. Volwassenen, mannen en vrouwen, niet-rokende gezonde vrijwilligers, inwoners van zeeniveau die niet regelmatig aan duurtraining doen en geen medicijnen gebruiken, zullen worden aangeworven. Aangezien er geen studies zijn die de effecten van bètablokkers op trainingsprestaties op grote hoogte vergelijken, werd de steekproefomvang voor elke behandelarm gedefinieerd op basis van de steekproefomvang van eerdere onderzoeken die significante veranderingen in trainingsprestaties aantoonden bij normale proefpersonen die geen medicijnen.

Studie ontwerp. Tijd 0. Screening, inschrijving en randomisatie. Proefpersonen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria ondergaan algemene laboratoriumonderzoeken en lichamelijk onderzoek op zeeniveau. Personen die hiervoor in aanmerking komen, worden dubbelblind gerandomiseerd naar placebo (tweemaal daags één tablet), carvedilol (tweemaal daags één tablet van 25 mg) of naar nebivolol (één tablet van 5 mg 's ochtends en één placebotablet 's avonds).

Tijd 1. Voordat de medicatie wordt gestart, ondergaat de proefpersoon op zeeniveau na een nacht vasten: bloeddruk- en hartslagmeting, 24-uurs ambulante bloeddrukmeting, Doppler-hartechografie, cardiopulmonale inspanningstest, meting van het energieverbruik in rust.

Tijd 2. Na drie weken toegewezen behandeling, op zeeniveau, na een nacht vasten, ondergaan de proefpersonen: bloeddruk- en hartslagmeting, 24-uurs ambulante bloeddrukmeting, Doppler-hartechografie, cardiopulmonale inspanningstest, meting van het energieverbruik in rust .

Tijd 3. Onder behandeling binnen de eerste twee dagen van blootstelling op grote hoogte (Regina Margherita-hut, Monte Rosa, hoogte 4559 m), ondergaan proefpersonen na een nacht vasten bloeddruk- en hartslagmeting, 24-uurs ambulante bloeddrukmonitoring, Doppler echografie van het hart, cardiopulmonale inspanningstest, meting van het energieverbruik in rust, kwantificering van acute hoogteziekte door de Lake Louise Score.

• Protocol voor bloeddruk- en hartslagmeting. Bloeddruk en hartslag werden gemeten volgens de huidige Europese richtlijnen (Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). 2007 Richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie. J Hypertens 2007; 25:1105-1187.
• Protocol voor 24-uurs ambulante bloeddrukmeting. Ambulante bloeddrukmeting werd uitgevoerd volgens de huidige Europese richtlijnen (O'Brien E, et al. Praktijkrichtlijnen van de European Society of Hypertension voor klinische, ambulante en zelf-bloeddrukmetingen. J Hypertens 2005; 23: 1697-701).
• Protocol voor Doppler-hartechografie. Alle echografische Doppler-onderzoeken zullen worden uitgevoerd door dezelfde twee operators met behulp van een draagbaar apparaat (Vivid I, GE Ultrasound) volgens de huidige richtlijnen (Lang RM, et al. Aanbevelingen voor kamerkwantificering. Eur J Echocardiogr 2006; 7: 79-108
• Protocol voor cardiopulmonale inspanningstest. Tests zullen worden uitgevoerd en geëvalueerd volgens de huidige richtlijnen van de European Society of Cardiology (Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:150-164 2006; Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006; 13:300-311). Alle tests worden uitgevoerd met dezelfde cyclo-ergometer (Ergometrics 100, Ergoline, Bitz, Duitsland) en metabole wagen (Oxycon Mobile software v. 4.6, VIASYS Healthcare GmbH, Wurburg, Duitsland). Het trainingsprotocol omvat 10 minuten gecontroleerde zitrust, gevolgd door 3 minuten onbelast trappen en elke 2 minuten belastingsverhogingen van 30 W tot aan uitputting. Tijdens elke test worden adem-voor-ademventilatie, ademhalingsgassen, ECG met één afleiding en pulsoxymetrie (SpO2) geregistreerd. Arteriële bloeddruk wordt gemeten met een kwikbloeddrukmeter in tweevoud aan het einde van de rustfase en na elke stap van 30 W, en bij maximale inspanning. Cardiopulmonale inspanningstests zullen blindelings en onafhankelijk geëvalueerd worden door twee deskundige lezers. De anaerobe drempel wordt bepaald door de standaardtechniek (Wasserman K. Ademen tijdens inspanning. N Engl J Med 1978; 298:780-785. De VE/VCO2-helling wordt berekend als de helling van de lineaire relatie tussen VE en VCO2 gemeten tot aan het ademhalingscompensatiepunt.
• Protocol voor het meten van het energieverbruik in rust. Het energieverbruik werd berekend volgens de verkorte formule van Weir (Weir JB. Nieuwe methoden voor het berekenen van de stofwisseling met speciale aandacht voor eiwitmetabolisme. J Physiol Lond 1949; 55:14-21). O2-verbruik en CO2-productie (geïntegreerd over 1 min) werden gedurende 30 min gemeten. Basislijnwaarden werden berekend door het gemiddelde te nemen van de aflezingen gedurende de laatste 10 minuten.
• Protocol voor beoordeling van acute hoogteziekte. Acute hoogteziekte (AMS) zal worden beoordeeld door middel van het Lake Louise AMS Scoring-systeem (Roach RC, Bärtsch P et al. Het Lake Louise AMS Scoring Consensuscomité. Het scoresysteem voor acute hoogteziekte van Lake Louise. In: Sutton JR, Houtson CS, Coates G, eds. Hypoxie en moleculaire geneeskunde. Burlington, VT: Queen City-printers; 1993:272-274).
• Statistische analyse. Gegevens worden gerapporteerd als gemiddelden ± SD. Gegevensbeheer en -analyse zullen worden uitgevoerd met SPSS versie 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, VS). Verschillen tussen groepen, veranderingen in de loop van de tijd binnen elke groep (tijdseffect) en eventuele interactie (verschillende trends in de loop van de tijd tussen groepen), zullen worden beoordeeld door middel van herhaalde ANOVA in twee richtingen met ongepaarde Student's t-test met Bonferroni-correctie wanneer dat nodig is. Voor alle parameters tijdens de cardiopulmonale inspanningstest worden gemiddelde waarden berekend over 20 seconden. Spearman-correlaties zullen worden gebruikt om de relatie tussen piek-VO2 en andere respiratoire en hemodynamische variabelen op hoogte te beoordelen. Een P-niveau van < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.