Auswirkungen von Nebivolol im Vergleich zu Carvedilol auf die kardiopulmonale Funktion in großer Höhe bei gesunden Probanden.

Methoden. Studienfächer. Erwachsene, männliche und weibliche, nicht rauchende, gesunde Freiwillige, Bewohner auf Meereshöhe, die nicht an regelmäßigem Ausdauertraining teilnehmen und keine Medikamente einnehmen, werden rekrutiert. Da es keine Studien gibt, die die Auswirkungen von Betablockern auf die Trainingsleistung in großer Höhe vergleichen, wurde die Stichprobengröße für jeden Behandlungsarm auf der Grundlage der Stichprobengröße früherer Untersuchungen festgelegt, die signifikante Veränderungen der Trainingsleistung bei normalen Probanden zeigten, die keine Betablocker einnahmen Medikamente.

Studiendesign. Zeit 0. Screening, Einschreibung und Randomisierung. Probanden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden auf Meereshöhe allgemeinen Laboruntersuchungen und körperlichen Untersuchungen unterzogen. Geeignete Probanden werden doppelblind randomisiert entweder Placebo (zweimal täglich eine Tablette), Carvedilol (zweimal täglich eine 25-mg-Tablette) oder Nebivolol (eine 5-mg-Tablette morgens und eine Placebo-Tablette abends) zugeteilt.

Zeit 1. Vor dem Beginn der Medikation wird der Proband auf Meereshöhe nach nächtlichem Fasten unterzogen: Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung, Doppler-Herz-Ultraschall, kardiopulmonaler Belastungstest, Ruheenergieverbrauchsmessung.

Zeit 2. Nach drei Wochen zugewiesener Behandlung auf Meereshöhe werden die Probanden nach nächtlichem Fasten unterzogen: Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung, Doppler-Herz-Ultraschall, kardiopulmonaler Belastungstest, Ruheenergieverbrauchsmessung .

Zeit 3. Unter Behandlung innerhalb der ersten zwei Tage der Exposition in großer Höhe (Regina-Margherita-Hütte, Monte Rosa, Höhe 4559 m) werden die Probanden nach einer nächtlichen Fastenzeit einer Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, einer ambulanten 24-Stunden-Blutdrucküberwachung, Doppler unterzogen Herzultraschall, Herz-Lungen-Ergometrie, Messung des Ruheenergieumsatzes, Quantifizierung der akuten Höhenkrankheit durch den Lake Louise Score.

• Protokoll zur Blutdruck- und Herzfrequenzmessung. Blutdruck und Herzfrequenz wurden nach aktuellen europäischen Richtlinien gemessen (Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). 2007 Richtlinien für die Behandlung von arterieller Hypertonie. J Hypertens 2007; 25:1105-1187.
• Protokoll für die ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung. Die ambulante Blutdruckmessung erfolgte nach aktuellen europäischen Leitlinien (O'Brien E, et al. Praxisleitlinien der European Society of Hypertension für die klinische, ambulante und Selbstblutdruckmessung. J Hypertens 2005; 23: 1697-701).
• Protokoll für Doppler-Herz-Ultraschall. Alle Echographie-Doppler-Untersuchungen werden von denselben beiden Bedienern mit einem tragbaren Gerät (Vivid I, GE Ultrasound) gemäß den aktuellen Richtlinien (Lang RM, et al. Empfehlungen zur Kammerquantifizierung. Eur J Echocardiogr 2006; 7: 79-108
• Protokoll für den kardiopulmonalen Belastungstest. Die Tests werden gemäß den aktuellen Richtlinien der European Society of Cardiology (Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:150-164 2006; Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006; 13:300-311) durchgeführt und ausgewertet. Alle Tests werden mit demselben Cyclo-Ergometer (Ergometrics 100, Ergoline, Bitz, Deutschland) und Stoffwechselwagen (Oxycon Mobile Software v. 4.6, VIASYS Healthcare GmbH, Würzburg, Deutschland) durchgeführt. Das Übungsprotokoll umfasst 10 Minuten überwachte Sitzruhe, gefolgt von 3 Minuten unbelastetem Treten und 30-W-Lasterhöhungen alle 2 Minuten bis zur Erschöpfung. Atemzug-für-Atemzug-Beatmung, Atemgase, Ein-Kanal-EKG und Pulsoxymetrie (SpO2) werden während jedes Tests aufgezeichnet. Der arterielle Blutdruck wird mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät zweifach am Ende der Ruhephase und bei jedem 30-W-Schritt sowie bei maximaler Belastung gemessen. Herz-Lungen-Ergometrie-Tests werden von zwei erfahrenen Lesern blind und unabhängig ausgewertet. Die anaerobe Schwelle wird durch die Standardtechnik (Wasserman K. Breathing during training. N. Engl. J. Med. 1978; 298: 780–785. Die VE/VCO2-Steigung wird als Steigung der linearen Beziehung zwischen VE und VCO2 berechnet, die bis zum Atmungskompensationspunkt gemessen wird.
• Protokoll zur Messung des Energieverbrauchs im Ruhezustand. Der Energieaufwand wurde nach der abgekürzten Formel von Weir (Weir JB. Neue Methoden zur Berechnung der Stoffwechselrate unter besonderer Berücksichtigung des Proteinstoffwechsels. J PhysiolLond 1949; 55:14-21). Der O2-Verbrauch und die CO2-Produktion (integriert über 1 min) wurden 30 min lang gemessen. Die Grundlinienwerte wurden durch Mittelung der während der letzten 10 min aufgenommenen Messwerte berechnet.
• Protokoll zur Beurteilung der akuten Bergkrankheit. Acute Mountain Sickness (AMS) wird mit dem Lake Louise AMS Scoring System (Roach RC, Bärtsch P et al. Das Lake Louise AMS Scoring Consensus Committee. Das Bewertungssystem für akute Höhenkrankheit in Lake Louise. In: Sutton JR, Houtson CS, Coates G, Hrsg. Hypoxie und Molekulare Medizin. Burlington, VT: Queen City Printers; 1993:272-274).
• Statistische Analyse. Die Daten werden als Mittelwerte ± SD angegeben. Die Datenverwaltung und -analyse erfolgt mit SPSS Version 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Unterschiede zwischen Gruppen, zeitliche Veränderungen innerhalb jeder Gruppe (Zeiteffekt) und jegliche Interaktion (unterschiedliche zeitliche Trends zwischen Gruppen) werden durch zweifache ANOVA mit wiederholten Messungen mit ungepaartem Student's t-Test mit Bonferroni-Korrektur bei Bedarf bewertet. Für alle Parameter während des kardiopulmonalen Belastungstests werden Mittelwerte über 20 Sekunden berechnet. Spearman-Korrelationen werden verwendet, um die Beziehung zwischen Spitzen-VO2 und anderen respiratorischen und hämodynamischen Variablen in der Höhe zu bewerten. Ein P-Level von < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.