Étude d'innocuité du XL184 (Cabozantinib) en association avec le témozolomide et la radiothérapie dans le traitement initial des adultes atteints de glioblastome

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur astrocytaire de grade 4, qui comprend le glioblastome, le glioblastome à cellules géantes, le gliosarcome et le glioblastome avec des composants oligodendrogliaux.
• Doit avoir subi une résection chirurgicale partielle ou complète de la tumeur astrocytaire de grade 4.
• Les sujets du bras 1 ne doivent avoir eu aucun traitement antérieur à l'exception de la chirurgie (c'est-à-dire, aucune RT antérieure, chimiothérapie locale ou thérapie systémique). Les sujets doivent satisfaire à certaines autres conditions d'éligibilité.
• Les sujets du bras 2 doivent avoir suivi un régime standard de première ligne de TMZ et de RT pour un GB nouvellement diagnostiqué, suivi d'une phase de repos, et n'avoir subi aucun autre traitement antérieur à l'exception de la chirurgie (y compris tout autre régime de RT et de chimiothérapie locale ou systémique ). Les sujets doivent satisfaire à certaines autres conditions d'éligibilité.
• Les sujets doivent pouvoir subir des IRM en série (la tomodensitométrie [CT] ne peut pas remplacer l'imagerie par résonance magnétique [IRM]).
• Doit avoir ≥ 18 ans.
• Doit avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 70 % et la capacité d'avaler des capsules entières
• Ne doit avoir aucun autre diagnostic de malignité (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus excisé chirurgicalement, d'un cancer de la prostate à un stade précoce traité ou d'une malignité diagnostiquée ≥ 2 ans auparavant sans aucun signe actuel de maladie et aucun traitement dans les deux ans avant l'inscription à cette étude).
• Doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.
• Les sujets fertiles sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie systémique ou une RT (bras 1) ou une chimiothérapie systémique antérieure autre que le TMZ (bras 2), des agents biologiques ou tout autre type d'agent expérimental pour le traitement des tumeurs cérébrales. Les sujets qui ont progressé sur TMZ ne sont pas éligibles.
• Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë> Grade 1, soit par IRM, soit par tomodensitométrie. Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine peuvent participer à l'étude.
• Le sujet a une maladie intercurrente grave telle que : hypertension malgré un traitement optimal, ou arythmies cardiaques importantes ; ou un antécédent récent de maladie grave telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une fistule abdominale ou une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou a eu une fermeture durale non étanche lors d'une intervention chirurgicale précédente, ou a des plaies non cicatrisées lors d'une intervention chirurgicale précédente.
• Le sujet a hérité d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie avec risque de saignement.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (un test de dépistage du VIH lors du dépistage n'est pas requis).
• Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations XL184 ou TMZ.
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.