Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie XL184 (Cabozantinib) v kombinaci s temozolomidem a radiační terapií při počáteční léčbě dospělých s glioblastomem

19. září 2014 aktualizováno: Exelixis

Fáze 1 studie na zjištění dávky bezpečnosti a farmakokinetiky XL184 podávaného perorálně v kombinaci s temozolomidem a radiační terapií v první linii léčby pacientů s glioblastomem

Účelem této studie je určit nejvyšší bezpečnou dávku XL184 podávanou perorálně v kombinaci s temozolomidem (TMZ, Temodar®) a radiační terapií (RT). XL184 je nová chemická entita, která inhibuje VEGFR2, MET a RET, kinázy zapojené do tvorby, růstu a migrace nádorů. Temozolomid (TMZ, Temodar®) je orálně podávané alkylační činidlo. Je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GB), pokud je podáván v kombinaci s radiační terapií (RT) s následnou udržovací léčbou. Léčba první linie u pacientů s GB sestává ze souběžné fáze (trvání 6–7 týdnů), během níž se TMZ podává s RT, po níž následuje klidová fáze (trvání 4 týdny, aby se umožnilo zotavení z opožděné toxicity, je-li přítomna ) a udržovací fázi, během níž pacienti dostávají TMZ přibližně dvanáct 28denních cyklů. K určení nejvyšší bezpečné dávky budou subjekty dostávat různá množství XL184 v různých časech podle fáze TMZ a radiační terapie. První skupina subjektů dostane nejnižší dávku XL184. Dokud nebudou zaznamenány žádné medicínsky nepřijatelné vedlejší účinky, bude dávka pro další skupinu zvýšena. Pokud není dávka dobře snášena první skupinou subjektů, bude dávka snížena pro další skupinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center; The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System/Division of Neuro-Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza astrocytárního tumoru 4. stupně, který zahrnuje glioblastom, obrovskobuněčný glioblastom, gliosarkom a glioblastom s oligodendrogliálními složkami.
  • Musel mít částečnou nebo úplnou chirurgickou resekci astrocytárního tumoru 4. stupně.
  • Subjekty v rameni 1 nesměly mít žádnou předchozí léčbu kromě chirurgického zákroku (tj. bez předchozí RT, lokální chemoterapie nebo systémové terapie). Subjekty musí splňovat určité další požadavky na způsobilost.
  • Subjekty v rameni 2 musí absolvovat standardní režim první linie souběžné TMZ a RT pro nově diagnostikovanou GB, po kterém následuje klidová fáze, a neměly žádnou jinou předchozí léčbu kromě chirurgického zákroku (včetně jakýchkoli jiných režimů RT a lokální nebo systémové chemoterapie ). Subjekty musí splňovat určité další požadavky na způsobilost.
  • Subjekty musí být schopny podstoupit sériové vyšetření magnetickou rezonancí (počítačová tomografie [CT] nemůže nahradit zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]).
  • Musí být starší 18 let.
  • Musí mít výkonnostní stav Karnofsky ≥ 70 % a schopnost polykat celé tobolky
  • Nesmí mít žádnou jinou diagnózu malignity (kromě chirurgicky vyříznutého nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, léčeného raného stadia karcinomu prostaty nebo zhoubného nádoru diagnostikovaného ≥ 2 roky předtím bez aktuálních známek onemocnění a bez terapie do dvou let před zápisem do tohoto studia).
  • Musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Sexuálně aktivní fertilní subjekty (muž a žena) musí souhlasit s používáním přijatých metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt dostal předchozí systémovou chemoterapii nebo RT (skupina 1) nebo předchozí systémovou chemoterapii jinou než TMZ (skupina 2), biologická činidla nebo jakýkoli jiný typ zkoumaného činidla pro léčbu mozkových nádorů. Subjekty, které postoupily na TMZ, nejsou způsobilé.
  • Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení > 1. stupně buď pomocí MRI nebo CT skenu. Do studie mohou vstoupit subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem.
  • Subjekt má závažné interkurentní onemocnění, jako je: hypertenze navzdory optimální léčbě nebo významné srdeční arytmie; nebo nedávná anamnéza závažného onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání nebo břišní píštěl nebo gastrointestinální (GI) perforace během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo měl nepromokavý durální uzávěr během předchozího chirurgického zákroku nebo má nezhojené rány z předchozího chirurgického zákroku.
  • Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.
  • Subjekt je těhotná nebo kojí.
  • Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (test na HIV při screeningu není vyžadován).
  • Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky buď XL184 nebo TMZ formulací.
  • Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1
XL184 bude zahájen na začátku 6-7týdenní souběžné fáze RT (+TMZ; někteří jedinci, u kterých byla zjištěna specifická genová aktivita v jejich nádorové tkáni, nemusí dostávat TMZ), podávaný jako jediná látka během klidové fáze (4 týdnů), je-li to vhodné, a následně pokračovala v udržovací fázi.
Lék: XL184
XL184 bude podáván denně jako jediná perorální látka dodávaná jako 25- a 100mg tobolky
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 75 mg/m2/den podávaná denně se souběžnou RT po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Temodar®
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 200 mg/m2/den podávaná po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a opakující se každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • Temodar®
Záření: Radiační terapie
Subjekty budou dostávat RT sestávající z frakcionovaného fokálního ozáření podávaného za použití 1,8-2 Gy/frakci, denně po dobu 5 dnů/týden po dobu 6-7 týdnů, v celkové dávce až 60 Gy.
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky.
Ostatní jména:
  • Temodar®
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2
XL184 bude spuštěn během fáze údržby s TMZ
Lék: XL184
XL184 bude podáván denně jako jediná perorální látka dodávaná jako 25- a 100mg tobolky
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 75 mg/m2/den podávaná denně se souběžnou RT po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Temodar®
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 200 mg/m2/den podávaná po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a opakující se každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • Temodar®
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky.
Ostatní jména:
  • Temodar®
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření MTD
XL184 bude zahájen na začátku 6-7týdenní souběžné fáze RT (+TMZ; někteří jedinci, u kterých byla zjištěna specifická genová aktivita v jejich nádorové tkáni, nemusí dostávat TMZ), podávaný jako jediná látka v klidové fázi (4 týdnů), je-li to vhodné, a následně pokračovala v udržovací fázi. Subjekty v této skupině budou dostávat XL184 a TMZ v maximálních tolerovaných hladinách dávek stanovených v ramenech 1 a 2.
Lék: XL184
XL184 bude podáván denně jako jediná perorální látka dodávaná jako 25- a 100mg tobolky
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 75 mg/m2/den podávaná denně se souběžnou RT po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Temodar®
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky. Počáteční dávka bude 200 mg/m2/den podávaná po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a opakující se každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • Temodar®
Lék: temozolomid
TMZ bude dodáván jako 5-, 20-, 100-, 250-, 140- a 180-mg tobolky.
Ostatní jména:
  • Temodar®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost perorálního podání XL184 přidaného k léčbě první linie u subjektů s nově diagnostikovanou GB
Časové okno: Posuzováno při každé návštěvě studijní kliniky
Posuzováno při každé návštěvě studijní kliniky
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) perorálního XL184 při přidání do souběžné fáze léčby TMZ a RT a při přidání do udržovací fáze léčby TMZ pro subjekty s nově diagnostikovanou GB
Časové okno: Hodnotí se periodicky, jak je u subjektů zvyšována dávka
Hodnotí se periodicky, jak je u subjektů zvyšována dávka
Určete bezpečnost a snášenlivost XL184 při podávání v kombinaci s léčbou první volby během souběžné, klidové a udržovací fáze v rozšířené kohortě MTD
Časové okno: Posuzováno při každé návštěvě studijního centra
Posuzováno při každé návštěvě studijního centra

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte plazmatickou farmakokinetiku XL184 a TMZ, když je XL184 podáván v kombinaci s TMZ, a XL184, když je podáván samostatně, u subjektů s nově diagnostikovanou GB
Časové okno: Hodnotí se při 4 návštěvách během souběžné fáze, 2 návštěvách během cyklu první udržovací fáze a poté přibližně každé 4 týdny
Hodnotí se při 4 návštěvách během souběžné fáze, 2 návštěvách během cyklu první udržovací fáze a poté přibližně každé 4 týdny
Vyhodnoťte farmakodynamické účinky XL184 (s nebo bez TMZ) a RT v léčbě první linie u subjektů s GB.
Časové okno: Hodnotí se při 4 návštěvách během souběžné fáze, 2 návštěvách během cyklu první udržovací fáze a poté přibližně každé 4 týdny
Hodnotí se při 4 návštěvách během souběžné fáze, 2 návštěvách během cyklu první udržovací fáze a poté přibližně každé 4 týdny
Vyhodnoťte předběžnou účinnost XL184 (s nebo bez TMZ) a RT v expanzní kohortě MTD v léčbě první linie u subjektů s GB
Časové okno: Hodnotí se po 10 týdnech a poté přibližně každé 4 týdny
Hodnotí se po 10 týdnech a poté přibližně každé 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Exelixis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

17. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

22. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XL184-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na XL184

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit