Estudo de Segurança de XL184 (Cabozantinibe) em Combinação com Temozolomida e Radioterapia no Tratamento Inicial de Adultos com Glioblastoma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor astrocítico de grau 4, que inclui glioblastoma, glioblastoma de células gigantes, gliossarcoma e glioblastoma com componentes oligodendrogliais.
• Deve ter tido uma ressecção cirúrgica parcial ou completa do tumor astrocítico de grau 4.
• Os indivíduos no braço 1 não devem ter feito nenhum tratamento anterior, exceto cirurgia (ou seja, sem RT anterior, quimioterapia local ou terapia sistêmica). Os indivíduos devem atender a outros requisitos de elegibilidade.
• Os indivíduos no braço 2 devem ter concluído um regime padrão de primeira linha de TMZ e RT simultâneos para GB recém-diagnosticado, seguido por uma fase de repouso e não ter feito nenhum outro tratamento anterior, exceto cirurgia (incluindo quaisquer outros regimes de RT e quimioterapia local ou sistêmica ). Os indivíduos devem atender a outros requisitos de elegibilidade.
• Os indivíduos devem ser submetidos a ressonâncias magnéticas seriadas (tomografia computadorizada [TC] não pode substituir a ressonância magnética [MRI]).
• Deve ter ≥ 18 anos.
• Deve ter um status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70% e a capacidade de engolir cápsulas inteiras
• Não deve ter outro diagnóstico de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente ou carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata em estágio inicial tratado ou malignidade diagnosticada ≥ 2 anos antes sem evidência atual de doença e sem terapia dentro de dois anos antes da inscrição neste estudo).
• Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e ter assinado o documento de consentimento informado.
• Indivíduos férteis sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu quimioterapia sistêmica anterior ou RT (Arm 1) ou quimioterapia sistêmica anterior diferente de TMZ (Arm 2), agentes biológicos ou qualquer outro tipo de agente experimental para o tratamento de tumores cerebrais. Indivíduos que progrediram no TMZ não são elegíveis.
• O indivíduo tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda > Grau 1 por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina podem entrar no estudo.
• O indivíduo tem doença intercorrente grave, como: hipertensão apesar do tratamento ideal ou arritmias cardíacas significativas; ou uma história recente de doença grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, ou fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses, antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, ou teve fechamento dural não estanque durante a cirurgia anterior, ou tem feridas não cicatrizadas de cirurgia anterior.
• Sujeito herdou diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco de sangramento.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• Sabe-se que o sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (não é necessário um teste para HIV na triagem).
• O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes das formulações XL184 ou TMZ.
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.