Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av XL184 (Cabozantinib) i kombination med temozolomid och strålbehandling vid initial behandling av vuxna med glioblastom

19 september 2014 uppdaterad av: Exelixis

En fas 1-studie av dossökning av säkerheten och farmakokinetiken för XL184 administrerat oralt i kombination med temozolomid och strålbehandling i första linjens behandling av patienter med glioblastom

Syftet med denna studie är att fastställa den högsta säkra dosen av XL184 administrerad oralt i kombination med temozolomid (TMZ, Temodar®) och strålbehandling (RT). XL184 är en ny kemisk enhet som hämmar VEGFR2, MET och RET, kinaser som är inblandade i tumörbildning, tillväxt och migration. Temozolomide (TMZ, Temodar®) är ett oralt administrerat alkyleringsmedel. Det är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av nyligen diagnostiserade glioblastom (GB) patienter när det ges i kombination med strålbehandling (RT) följt av underhållsbehandling. Förstahandsbehandling för patienter med GB består av en samtidig fas (6-7 veckors varaktighet) under vilken TMZ ges med RT, följt av en vilofas (4 veckors varaktighet; för att möjliggöra återhämtning från fördröjd toxicitet, om närvarande ), och en underhållsfas, under vilken patienter får TMZ under cirka tolv 28-dagarscykler. För att bestämma den högsta säkra dosen kommer försökspersonerna att få olika mängder XL184 vid olika tidpunkter beroende på fasen av TMZ och strålbehandling. Den första gruppen av försökspersoner kommer att få den lägsta dosen av XL184. Så länge inga medicinskt oacceptabla biverkningar noteras, kommer dosen att ökas för nästa grupp. Om dosen inte tolereras väl av den första gruppen av försökspersoner, kommer dosen att sänkas för nästa grupp.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center; The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Health System/Division of Neuro-Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av astrocytisk tumör av grad 4, som inkluderar glioblastom, jättecellsglioblastom, gliosarkom och glioblastom med oligodendrogliala komponenter.
  • Måste ha genomgått en partiell eller fullständig kirurgisk resektion av den astrocytiska tumören av grad 4.
  • Försökspersoner i arm 1 får inte ha haft någon tidigare behandling förutom kirurgi (dvs ingen tidigare RT, lokal kemoterapi eller systemisk terapi). Ämnen måste uppfylla vissa andra behörighetskrav.
  • Försökspersoner i arm 2 måste ha genomfört en standardbehandling av första linjen med samtidig TMZ och RT för nydiagnostiserade GB, följt av en vilofas, och har inte genomgått någon annan tidigare behandling förutom kirurgi (inklusive några andra regimer av RT och lokal eller systemisk kemoterapi ). Ämnen måste uppfylla vissa andra behörighetskrav.
  • Försökspersoner måste kunna genomgå seriell MRI (datortomografi [CT] får inte ersätta magnetisk resonanstomografi [MRT]).
  • Måste vara ≥ 18 år gammal.
  • Måste ha en Karnofsky prestationsstatus på ≥ 70 % och förmågan att svälja hela kapslar
  • Får inte ha någon annan diagnos av malignitet (förutom kirurgiskt utskuren icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, behandlad tidigt stadium av prostatacancer eller en malignitet diagnostiserad ≥ 2 år tidigare utan aktuella tecken på sjukdom och ingen behandling inom två år innan du registrerar dig för denna studie).
  • Måste kunna förstå och följa protokollkraven och ha undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
  • Sexuellt aktiva fertila försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har tidigare fått systemisk kemoterapi eller RT (arm 1) eller tidigare systemisk kemoterapi annan än TMZ (arm 2), biologiska medel eller någon annan typ av undersökningsmedel för behandling av hjärntumörer. Ämnen som har gått vidare på TMZ är inte kvalificerade.
  • Försökspersonen har tecken på akut intrakraniell eller intratumoral blödning > grad 1 antingen genom MRT eller CT-skanning. Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin kan delta i studien.
  • Försökspersonen har allvarliga interkurrenta sjukdomar såsom: högt blodtryck trots optimal behandling, eller signifikanta hjärtarytmier; eller en nyligen inträffad anamnes på allvarlig sjukdom som symtomatisk hjärtsvikt eller bukfistel eller perforering av mag-tarmkanalen (GI) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Försökspersonen har genomgått en större operation inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller haft en icke vattentät duralstängning under tidigare operation, eller har oläkta sår från tidigare operation.
  • Personen har ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
  • Personen är gravid eller ammar.
  • Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) (ett test för HIV vid screening krävs inte).
  • Försökspersonen har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i antingen XL184- eller TMZ-formuleringarna.
  • Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm 1
XL184 kommer att initieras i början av den 6-7 veckor långa samtidiga fasen av RT (+TMZ; vissa försökspersoner som befunnits ha specifik genaktivitet i sin tumörvävnad kanske inte får TMZ), ges som ett enda medel under vilofasen (4 veckor), om tillämpligt, och fortsatte därefter i underhållsfasen.
Läkemedel: XL184
XL184 kommer att administreras dagligen som ett enda oralt medel som tillhandahålls som 25- och 100-mg kapslar
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 75 mg/m2/dag ges dagligen med samtidig RT i 6 veckor
Andra namn:
  • Temodar®
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 200 mg/m2/dag ges under 5 dagar i följd och upprepas var 28:e dag.
Andra namn:
  • Temodar®
Strålning: Strålterapi
Försökspersonerna kommer att få RT bestående av fraktionerad fokal bestrålning administrerad med 1,8-2 Gy/fraktion, dagligen i 5 dagar/vecka i 6-7 veckor, för en total dos på upp till 60 Gy.
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar.
Andra namn:
  • Temodar®
EXPERIMENTELL: Arm 2
XL184 kommer att initieras under underhållsfasen med TMZ
Läkemedel: XL184
XL184 kommer att administreras dagligen som ett enda oralt medel som tillhandahålls som 25- och 100-mg kapslar
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 75 mg/m2/dag ges dagligen med samtidig RT i 6 veckor
Andra namn:
  • Temodar®
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 200 mg/m2/dag ges under 5 dagar i följd och upprepas var 28:e dag.
Andra namn:
  • Temodar®
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar.
Andra namn:
  • Temodar®
EXPERIMENTELL: MTD Expansion
XL184 kommer att initieras i början av den 6-7 veckor långa samtidiga fasen av RT (+TMZ; vissa försökspersoner som befunnits ha specifik genaktivitet i sin tumörvävnad kanske inte får TMZ), ges som ett enda medel i vilofasen (4 veckor), om tillämpligt, och fortsatte därefter i underhållsfasen. Försökspersoner i denna grupp kommer att få XL184 och TMZ vid de maximalt tolererade dosnivåerna som bestäms i arm 1 och 2.
Läkemedel: XL184
XL184 kommer att administreras dagligen som ett enda oralt medel som tillhandahålls som 25- och 100-mg kapslar
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 75 mg/m2/dag ges dagligen med samtidig RT i 6 veckor
Andra namn:
  • Temodar®
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar. Startdosen kommer att vara 200 mg/m2/dag ges under 5 dagar i följd och upprepas var 28:e dag.
Andra namn:
  • Temodar®
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att levereras som 5-, 20-, 100-, 250-, 140- och 180 mg kapslar.
Andra namn:
  • Temodar®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oral administrering av XL184 som lagts till första linjens behandling för patienter med nydiagnostiserat GB
Tidsram: Bedöms vid varje besök på studiekliniken
Bedöms vid varje besök på studiekliniken
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av oral XL184 när den läggs till den samtidiga fasen av behandling med TMZ och RT och när den läggs till underhållsfasen av behandling med TMZ för patienter med nyligen diagnostiserad GB
Tidsram: Bedöms med jämna mellanrum eftersom försökspersonerna dos-eskaleras
Bedöms med jämna mellanrum eftersom försökspersonerna dos-eskaleras
Bestäm säkerheten och toleransen för XL184 när det administreras i kombination med förstahandsbehandling under de samtidiga, vilo- och underhållsfaserna i en utökad MTD-kohort
Tidsram: Bedöms vid varje besök på studiecentret
Bedöms vid varje besök på studiecentret

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera plasmafarmakokinetiken för XL184 och TMZ när XL184 administreras i kombination med TMZ, och för XL184 när det administreras ensamt, hos patienter med nyligen diagnostiserad GB
Tidsram: Bedöms vid 4 besök under den samtidiga fasen, 2 besök under den första underhållsfascykeln och ungefär var 4:e vecka därefter
Bedöms vid 4 besök under den samtidiga fasen, 2 besök under den första underhållsfascykeln och ungefär var 4:e vecka därefter
Utvärdera de farmakodynamiska effekterna av XL184 (med eller utan TMZ) och RT i första linjens behandling av patienter med GB.
Tidsram: Bedöms vid 4 besök under den samtidiga fasen, 2 besök under den första underhållsfascykeln och ungefär var 4:e vecka därefter
Bedöms vid 4 besök under den samtidiga fasen, 2 besök under den första underhållsfascykeln och ungefär var 4:e vecka därefter
Utvärdera den preliminära effekten av XL184 (med eller utan TMZ) och RT i MTD-expansionskohorten i första linjens behandling av patienter med GB
Tidsram: Bedöms vid 10 veckor och ungefär var fjärde vecka därefter
Bedöms vid 10 veckor och ungefär var fjärde vecka därefter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Exelixis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2009

Första postat (UPPSKATTA)

17 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

22 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XL184-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på XL184

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera