Sikkerhedsundersøgelse af XL184 (Cabozantinib) i kombination med temozolomid og strålebehandling i den indledende behandling af voksne med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af grad 4 astrocytisk tumor, som omfatter glioblastom, kæmpecelle glioblastom, gliosarkom og glioblastom med oligodendrogliale komponenter.
• Skal have haft en delvis eller fuldstændig kirurgisk resektion af grad 4 astrocyttumoren.
• Forsøgspersoner i arm 1 må ikke have haft nogen tidligere behandling undtagen kirurgi (dvs. ingen tidligere RT, lokal kemoterapi eller systemisk terapi). Emner skal opfylde visse andre berettigelseskrav.
• Forsøgspersoner i arm 2 skal have gennemført en standard førstelinjebehandling med samtidig TMZ og RT for nyligt diagnosticeret GB, efterfulgt af en hvilefase, og har ikke haft nogen anden tidligere behandling undtagen kirurgi (inklusive andre regimer med RT og lokal eller systemisk kemoterapi ). Emner skal opfylde visse andre berettigelseskrav.
• Forsøgspersoner skal kunne gennemgå seriel MRI (computertomografi [CT] kan ikke erstatte magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).
• Skal være ≥ 18 år.
• Skal have en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % og evnen til at sluge hele kapsler
• Må ikke have nogen anden diagnose af malignitet (undtagen kirurgisk udskåret non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet tidligt stadie af prostatacancer eller en malignitet diagnosticeret ≥ 2 år tidligere uden aktuelle tegn på sygdom og ingen behandling inden for to år før tilmelding til dette studie).
• Skal være i stand til at forstå og overholde protokolkravene og have underskrevet det informerede samtykke.
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget systemisk kemoterapi eller RT (arm 1) eller tidligere systemisk kemoterapi, bortset fra TMZ (arm 2), biologiske midler eller enhver anden type undersøgelsesmiddel til behandling af hjernetumorer. Emner, der er gået videre på TMZ, er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning > grad 1 enten ved MR- eller CT-scanning. Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom såsom: hypertension på trods af optimal behandling eller betydelige hjertearytmier; eller en nylig anamnese med alvorlig sygdom såsom symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller abdominal fistel eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller haft en ikke-vandtæt dural lukning under tidligere operation, eller har uhelede sår fra tidligere operation.
• Forsøgspersonen har arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV) (en test for HIV ved screening er ikke påkrævet).
• Forsøgspersonen har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i enten XL184- eller TMZ-formuleringerne.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.