Sikkerhetsstudie av XL184 (Cabozantinib) i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling ved innledende behandling av voksne med glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av grad 4 astrocytisk svulst, som inkluderer glioblastom, gigantcelle-glioblastom, gliosarkom og glioblastom med oligodendrogliale komponenter.
• Må ha hatt en delvis eller fullstendig kirurgisk reseksjon av grad 4 astrocytisk svulst.
• Pasienter i arm 1 må ikke ha hatt noen tidligere behandling bortsett fra kirurgi (dvs. ingen tidligere RT, lokal kjemoterapi eller systemisk terapi). Emner må oppfylle visse andre kvalifikasjonskrav.
• Personer i arm 2 må ha fullført et standard førstelinjeregime med samtidig TMZ og RT for nylig diagnostisert GB, etterfulgt av en hvilefase, og har ikke hatt noen annen tidligere behandling bortsett fra kirurgi (inkludert andre regimer med RT og lokal eller systemisk kjemoterapi ). Emner må oppfylle visse andre kvalifikasjonskrav.
• Forsøkspersonene må kunne gjennomgå seriell MR (datastyrt tomografi [CT] kan ikke erstatte magnetisk resonanstomografi [MRI]).
• Må være ≥ 18 år gammel.
• Må ha en Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % og evne til å svelge hele kapsler
• Må ikke ha noen annen malignitetsdiagnose (bortsett fra kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet tidlig stadium av prostatakreft eller en malignitet diagnostisert ≥ 2 år tidligere uten nåværende tegn på sykdom og ingen behandling innen to år før du melder deg på dette studiet).
• Må være i stand til å forstå og overholde protokollkravene og ha signert dokumentet for informert samtykke.
• Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner (mann og kvinne) må godta å bruke aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi eller RT (arm 1) eller tidligere systemisk kjemoterapi annet enn TMZ (arm 2), biologiske midler eller andre typer undersøkelsesmiddel for behandling av hjernesvulster. Emner som har kommet videre på TMZ er ikke kvalifisert.
• Personen har tegn på akutt intrakraniell eller intratumoral blødning > grad 1 enten ved MR eller CT-skanning. Forsøkspersoner med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin kan delta i studien.
• Forsøkspersonen har alvorlige samtidige sykdommer som: hypertensjon til tross for optimal behandling, eller betydelige hjertearytmier; eller en nylig historie med alvorlig sykdom som symptomatisk kongestiv hjertesvikt, eller abdominal fistel eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder før studiebehandlingen starter.
• Pasienten har hatt en større operasjon innen 28 dager før studiebehandlingen startet, eller hatt ikke-vanntett dural lukking under tidligere operasjon, eller har uhelte sår fra tidligere operasjon.
• Personen har arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (en test for HIV ved screening er ikke nødvendig).
• Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i enten XL184- eller TMZ-formuleringene.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt.