Veiligheidsstudie van XL184 (Cabozantinib) in combinatie met temozolomide en bestralingstherapie bij de initiële behandeling van volwassenen met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van graad 4 astrocytische tumor, waaronder glioblastoom, reuzencelglioblastoom, gliosarcoom en glioblastoom met oligodendrogliale componenten.
• Moet een gedeeltelijke of volledige chirurgische resectie van de graad 4 astrocytaire tumor hebben gehad.
• Proefpersonen in arm 1 mogen geen eerdere behandeling hebben gehad behalve een operatie (dwz geen eerdere RT, lokale chemotherapie of systemische therapie). Onderwerpen moeten aan bepaalde andere geschiktheidsvereisten voldoen.
• Proefpersonen in arm 2 moeten een standaard eerstelijnsregime van gelijktijdige TMZ en RT voor nieuw gediagnosticeerde GB hebben voltooid, gevolgd door een rustfase, en hebben geen andere eerdere behandeling gehad dan chirurgie (inclusief eventuele andere regimes van RT en lokale of systemische chemotherapie ). Onderwerpen moeten aan bepaalde andere geschiktheidsvereisten voldoen.
• Onderwerpen moeten seriële MRI's kunnen ondergaan (computertomografie [CT] is mogelijk geen vervanging voor magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Moet een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ≥ 70% en het vermogen om hele capsules door te slikken
• Mag geen andere diagnose van maligniteit hebben (behalve chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix, behandelde prostaatkanker in een vroeg stadium, of een maligniteit die ≥ 2 jaar eerder is gediagnosticeerd zonder actueel bewijs van ziekte en geen therapie binnen twee jaar voorafgaand aan inschrijving voor deze studie).
• Moet in staat zijn om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerdere systemische chemotherapie of RT (arm 1) of eerdere systemische chemotherapie anders dan TMZ (arm 2), biologische middelen of een ander type onderzoeksmiddel voor de behandeling van hersentumoren gekregen. Onderwerpen die vooruitgang hebben geboekt op TMZ komen niet in aanmerking.
• Proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding > Graad 1, hetzij door middel van MRI- of CT-scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine kunnen deelnemen aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een ernstige bijkomende ziekte zoals: hypertensie ondanks optimale behandeling, of significante hartritmestoornissen; of een recente voorgeschiedenis van ernstige ziekte zoals symptomatisch congestief hartfalen, of abdominale fistel of gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 6 maanden, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, of had een niet-waterdichte durale sluiting tijdens eerdere operaties, of heeft niet-genezende wonden van eerdere operaties.
• Proefpersoon heeft bloedingsdiathese of coagulopathie geërfd met het risico op bloedingen.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (een hiv-test bij screening is niet vereist).
• Proefpersoon heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de XL184- of TMZ-formuleringen.
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.