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Studio sulla sicurezza di XL184 (Cabozantinib) in combinazione con temozolomide e radioterapia nel trattamento iniziale di adulti con glioblastoma

19 settembre 2014 aggiornato da: Exelixis

Uno studio di ricerca della dose di fase 1 sulla sicurezza e la farmacocinetica di XL184 somministrato per via orale in combinazione con temozolomide e radioterapia nel trattamento di prima linea di soggetti con glioblastoma

Lo scopo di questo studio è determinare la dose sicura più alta di XL184 somministrata per via orale in combinazione con temozolomide (TMZ, Temodar®) e radioterapia (RT). XL184 è una nuova entità chimica che inibisce VEGFR2, MET e RET, chinasi implicate nella formazione, crescita e migrazione del tumore. Temozolomide (TMZ, Temodar®) è un agente alchilante somministrato per via orale. È approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di pazienti con glioblastoma (GB) di nuova diagnosi quando somministrato in combinazione con radioterapia (RT) seguita da trattamento di mantenimento. Il trattamento di prima linea per i pazienti con GB consiste in una fase simultanea (durata 6-7 settimane) durante la quale TMZ viene somministrato con RT, seguita da una fase di riposo (durata 4 settimane; per consentire il recupero dalla tossicità ritardata, se presente ) e una fase di mantenimento, durante la quale i pazienti ricevono TMZ per circa dodici cicli di 28 giorni. Per determinare la dose sicura più alta, i soggetti riceveranno quantità diverse di XL184 in momenti diversi a seconda della fase di TMZ e della radioterapia. Il primo gruppo di soggetti riceverà la dose più bassa di XL184. Finché non si notano effetti collaterali inaccettabili dal punto di vista medico, la dose verrà aumentata per il gruppo successivo. Se la dose non è ben tollerata dal primo gruppo di soggetti, la dose verrà ridotta per il gruppo successivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center; The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System/Division of Neuro-Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di tumore astrocitario di grado 4, che comprende glioblastoma, glioblastoma a cellule giganti, gliosarcoma e glioblastoma con componenti oligodendrogliali.
  • Deve aver subito una resezione chirurgica parziale o completa del tumore astrocitario di grado 4.
  • I soggetti nel braccio 1 non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente ad eccezione della chirurgia (ovvero, nessuna precedente RT, chemioterapia locale o terapia sistemica). I soggetti devono soddisfare determinati altri requisiti di ammissibilità.
  • I soggetti nel Braccio 2 devono aver completato un regime standard di prima linea di TMZ e RT concomitanti per GB di nuova diagnosi, seguito da una fase di riposo, e non hanno avuto nessun altro trattamento precedente ad eccezione della chirurgia (inclusi altri regimi di RT e chemioterapia locale o sistemica ). I soggetti devono soddisfare determinati altri requisiti di ammissibilità.
  • I soggetti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica seriale (la tomografia computerizzata [TC] non può sostituire la risonanza magnetica [MRI]).
  • Deve avere ≥ 18 anni.
  • Deve avere un Karnofsky performance status ≥ 70% e la capacità di deglutire capsule intere
  • Non deve avere altra diagnosi di malignità (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma asportato chirurgicamente o carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico in stadio iniziale trattato o tumore maligno diagnosticato ≥ 2 anni prima senza evidenza attuale di malattia e nessuna terapia entro due anni prima dell'arruolamento in questo studio).
  • Deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
  • I soggetti fertili sessualmente attivi (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o RT (braccio 1) o una precedente chemioterapia sistemica diversa da TMZ (braccio 2), agenti biologici o qualsiasi altro tipo di agente sperimentale per il trattamento dei tumori cerebrali. I soggetti che hanno progredito su TMZ non sono idonei.
  • Il soggetto ha evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta > Grado 1 alla risonanza magnetica o alla TC. I soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina possono entrare nello studio.
  • Il soggetto ha una grave malattia intercorrente come: ipertensione nonostante il trattamento ottimale o significative aritmie cardiache; o una storia recente di malattia grave come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, o fistola addominale o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi, prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o ha avuto una chiusura durale non a tenuta stagna durante un precedente intervento chirurgico, o ha ferite non cicatrizzate da un precedente intervento chirurgico.
  • Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
  • Il soggetto è incinta o sta allattando.
  • Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non è richiesto un test per l'HIV allo screening).
  • Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni XL184 o TMZ.
  • - Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio 1
XL184 sarà iniziato all'inizio della fase simultanea di 6-7 settimane di RT (+TMZ; alcuni soggetti con attività genica specifica nel loro tessuto tumorale potrebbero non ricevere TMZ), somministrato come singolo agente durante la fase di riposo (4 settimane), se del caso, e continuato successivamente nella fase di mantenimento.
Droga: XL184
XL184 verrà somministrato giornalmente come singolo agente orale fornito in capsule da 25 e 100 mg
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 75 mg/m2/giorno somministrata giornalmente con RT concomitante per 6 settimane
Altri nomi:
  • Temodar®
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 200 mg/m2/giorno somministrata per 5 giorni consecutivi e ripetuta ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar®
Radiazione: Radioterapia
I soggetti riceveranno RT consistente in irradiazione focale frazionata somministrata utilizzando 1,8-2 Gy/frazione, giornalmente per 5 giorni/settimana per 6-7 settimane, per una dose totale fino a 60 Gy.
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg.
Altri nomi:
  • Temodar®
SPERIMENTALE: Braccio 2
XL184 verrà avviato durante la fase di manutenzione con TMZ
Droga: XL184
XL184 verrà somministrato giornalmente come singolo agente orale fornito in capsule da 25 e 100 mg
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 75 mg/m2/giorno somministrata giornalmente con RT concomitante per 6 settimane
Altri nomi:
  • Temodar®
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 200 mg/m2/giorno somministrata per 5 giorni consecutivi e ripetuta ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar®
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg.
Altri nomi:
  • Temodar®
SPERIMENTALE: Espansione MTD
XL184 sarà iniziato all'inizio della fase simultanea di 6-7 settimane di RT (+TMZ; alcuni soggetti trovati ad avere attività genica specifica nel loro tessuto tumorale potrebbero non ricevere TMZ), somministrato come singolo agente nella fase di riposo (4 settimane), se del caso, e continuato successivamente nella fase di mantenimento. I soggetti di questo gruppo riceveranno XL184 e TMZ ai livelli di dose massima tollerata determinati nei bracci 1 e 2.
Droga: XL184
XL184 verrà somministrato giornalmente come singolo agente orale fornito in capsule da 25 e 100 mg
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 75 mg/m2/giorno somministrata giornalmente con RT concomitante per 6 settimane
Altri nomi:
  • Temodar®
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg. La dose iniziale sarà di 200 mg/m2/giorno somministrata per 5 giorni consecutivi e ripetuta ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar®
Droga: temozolomide
TMZ sarà fornito in capsule da 5, 20, 100, 250, 140 e 180 mg.
Altri nomi:
  • Temodar®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale di XL184 aggiunto al trattamento di prima linea per i soggetti con GB di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Valutato ad ogni visita presso la clinica dello studio
Valutato ad ogni visita presso la clinica dello studio
Determinare la dose massima tollerata (MTD) di XL184 orale quando aggiunta alla fase concomitante di trattamento con TMZ e RT e quando aggiunta alla fase di mantenimento del trattamento con TMZ per soggetti con GB di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Valutato periodicamente man mano che i soggetti vengono aumentati con la dose
Valutato periodicamente man mano che i soggetti vengono aumentati con la dose
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di XL184 quando somministrato in combinazione con il trattamento di prima linea durante le fasi simultanee, di riposo e di mantenimento in una coorte ampliata di MTD
Lasso di tempo: Valutato ad ogni visita al centro studi
Valutato ad ogni visita al centro studi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la farmacocinetica plasmatica di XL184 e TMZ quando XL184 è somministrato in combinazione con TMZ, e di XL184 quando è somministrato da solo, in soggetti con GB di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Valutato a 4 visite durante la fase simultanea, 2 visite durante il primo ciclo di fase di mantenimento e successivamente ogni 4 settimane circa
Valutato a 4 visite durante la fase simultanea, 2 visite durante il primo ciclo di fase di mantenimento e successivamente ogni 4 settimane circa
Valutare gli effetti farmacodinamici di XL184 (con o senza TMZ) e RT nel trattamento di prima linea di soggetti con GB.
Lasso di tempo: Valutato a 4 visite durante la fase simultanea, 2 visite durante il primo ciclo di fase di mantenimento e successivamente ogni 4 settimane circa
Valutato a 4 visite durante la fase simultanea, 2 visite durante il primo ciclo di fase di mantenimento e successivamente ogni 4 settimane circa
Valutare l'efficacia preliminare di XL184 (con o senza TMZ) e RT nella coorte di espansione MTD nel trattamento di prima linea di soggetti con GB
Lasso di tempo: Valutato a 10 settimane e successivamente ogni 4 settimane circa
Valutato a 10 settimane e successivamente ogni 4 settimane circa

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Exelixis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2009

Primo Inserito (STIMA)

17 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

22 settembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2014

Ultimo verificato

1 settembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XL184-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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