Le traitement du lapatinib en association avec le sorafenib chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées

Au cours de la dernière décennie, l'amélioration de la compréhension des chercheurs sur les bases moléculaires du cancer a conduit au développement clinique d'inhibiteurs de la protéine kinase, qui ciblent des molécules essentielles impliquées dans les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la tumorigenèse et la progression tumorale. Le lapatinib est un inhibiteur oral sélectif et réversible du domaine tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER-2), qui sont tous deux fréquemment altérés dans les tumeurs malignes humaines. Le sorafénib est un inhibiteur multi-kinase oral à double action qui empêche la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse. Les chercheurs suggèrent que grâce à un blocage complet du réseau de signalisation ErbB, il pourrait être possible de « sensibiliser » les cellules tumorales à la thérapie antiangiogénique, en abaissant le seuil de survie des cellules tumorales, tandis que par l'inhibition de la voie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) pour contourner le problème de la résistance acquise aux inhibiteurs de l'EGFR. Sur la base de ce raisonnement théorique, nous décidons de tester la combinaison de Lapatinib et Sorafenib. Cet essai de phase I sera entrepris pour évaluer la dose maximale tolérée (MTD), la sécurité/tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale de cette combinaison chez les patients atteints de cancers solides avancés, récurrents ou métastatiques réfractaires au traitement standard disponible.