Behandling af lapatinib i kombination med sorafenib hos patienter med avancerede refraktære solide tumorer

I løbet af det sidste årti har forbedringer i efterforskernes forståelse af det molekylære grundlag for cancer ført til den kliniske udvikling af proteinkinasehæmmere, som er målrettet mod pivotale molekyler involveret i intracellulære signalveje, der er impliceret i tumorigenese og tumorprogression. Lapatinib er en oral selektiv og reversibel hæmmer af tyrosinkinasedomænet af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og human epidermal vækstfaktorreceptor type 2 (HER-2), som begge er hyppigt ændret i humane maligne tumorer. Sorafenib er en oral multikinasehæmmer med en dobbeltvirkning, der forhindrer tumorcelleproliferation og angiogenese. Efterforskerne foreslår, at det gennem en fuldstændig blokade af ErbB-signalnetværket kan være muligt at ''sensibilisere'' tumorceller over for antiangiogene terapi ved at sænke tumorcelleoverlevelsestærsklen, mens det gennem inhibering af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-vejen kan omgås. problemet med erhvervet resistens over for EGFR-hæmmere. Baseret på denne teoretiske begrundelse beslutter vi os for at teste kombinationen af ​​Lapatinib og Sorafenib. Dette fase I-forsøg vil blive udført for at vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD), sikkerhed/tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoreffektivitet af denne kombination hos patienter med fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk solid cancer, der er modstandsdygtige over for tilgængelig standardbehandling.